2022年11月14日，Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=38.1) 正式接收馴鹿生物BCMA CAR-T CT103A(伊基侖賽注射液)治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOSD)IIT臨床試驗I期研究中期結(jié)果。該研究是全球首個CAR-T療法在水通道蛋白4(AQP4)介導的復發(fā)/難治性NMOSD疾病領域的臨床試驗，初步證明了BCMA CAR-T療法在NMOSD中的良好耐受性和安全性、持久的致病性抗體清除作用以及潛在的臨床療效，為抗體介導的自身免疫性疾病提供了一種新的治療思路。

NMOSD是一種罕見的、終生的、進展性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，以視神經(jīng)和脊髓的炎性脫髓鞘及軸突損傷為特征，可致盲、癱瘓、大小便失禁。NMOSD首次發(fā)病見于各年齡階段，以青壯年居多，中位數(shù)年齡為39歲，亞裔人群較高加索人群高發(fā)。中國發(fā)病率約為0.41/10萬，患病率約為3.31/10萬。NMOSD為高復發(fā)、高致殘性疾病，多數(shù)受試者遺留有嚴重的后遺癥。

該研究為一項研究者發(fā)起的開放評價輸注伊基侖賽細胞治療復發(fā)/難治性抗體介導的神經(jīng)系統(tǒng)特發(fā)性炎癥性疾病的安全性和有效性的探索性臨床研究(NCT04561557)，研究者為華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院王偉教授團隊。

該研究入組了漿細胞產(chǎn)生的AQP4抗體陽性的難治性NMOSD受試者，入組的受試者為至少使用一種免疫抑制劑治療一年以上、但癥狀控制欠佳的患者。截至2022年3月20日，12例受試者接受了CT103A注射液回輸，其中0.5×106 CAR-T細胞/kg劑量組3例受試者、爬坡階段與擴展階段1.0×106 CAR-T細胞/kg劑量組分別3例和6例受試者接受了伊基侖賽注射液注射液CAR-T細胞回輸。

安全性： 在本研究劑量探索階段中，6例劑量爬坡階段受試者完成了28天的DLT訪視，均未觀察到方案預先規(guī)定的DLT(Dose-Limiting Toxicity，劑量限制性毒性)事件。所有12例受試者發(fā)生了1至2級的CRS(Cytokine Release Syndrome，細胞因子釋放綜合征)。所有12例受試者未發(fā)生任何ICANS(Immune effector Cell-Associated Neurologic Syndrome，免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)綜合征)。相較于已在多發(fā)性骨髓瘤適應癥研究中建立的安全性譜，未發(fā)現(xiàn)新的安全性風險。

有效性： 中位隨訪5.5個月后，11例(92%)受試者未觀察到NMOSD的復發(fā)。相較于回輸前，伊基侖賽普遍降低了NMOSD受試者的EDSS(Expanded Disability Status Scale，擴展的殘疾狀態(tài)評分量表)評分，其中6例(50%)受試者視力改善、8例(67%)受試者行走能力改善、9例(75%)受試者直腸膀胱功能改善。在其它生活質(zhì)量量表與疼痛量表方面也觀察到了相應的改善。

PK/PD ：伊基侖賽細胞回輸后在受試者體內(nèi)均擴增良好，同時伴隨血清AQP4抗體水平的明顯下降并持續(xù)維持在極低水平。

上述研究數(shù)據(jù)表明，伊基侖賽在復發(fā)/難治性NMOSD的治療中初步表現(xiàn)出安全可控和潛在療效。

除本次發(fā)表的研究結(jié)果外，馴鹿生物和研究者團隊仍在持續(xù)探索伊基侖賽在治療NMOSD中的細胞與分子生物學機制，以及伊基侖賽在治療其他抗體介導的自身免疫性疾病包括重癥肌無力、慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病以及免疫介導性壞死性肌病中的安全性和有效性，敬請期待后續(xù)研究結(jié)果。

(新媒體責編：wan123)