馴鹿生物，一家處于臨床階段、致力于細(xì)胞創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)的生物制藥公司，與信達(dá)生物制藥集團(tuán)(簡(jiǎn)稱"信達(dá)生物")(香港聯(lián)交所股票代碼：01801)，一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，共同宣布在 2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)術(shù)年會(huì)（ASCO）以壁報(bào)報(bào)告形式展示雙方共同開(kāi)發(fā)的全人源自體B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受體自體T細(xì)胞（CAR-T）療法（伊基奧侖賽注射液，馴鹿生物研發(fā)代號(hào)：CT103A，信達(dá)生物研發(fā)代號(hào)：IBI326）的最新1/2期注冊(cè)性臨床研究結(jié)果（摘要編號(hào)：8025）。

　　美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)成立于1964年，以其影響力和權(quán)威性在全球臨床腫瘤醫(yī)學(xué)界舉足輕重，被公認(rèn)為全球最重要的腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議。一年一度的ASCO年會(huì)能吸引到全球頂尖癌癥專家、研究團(tuán)隊(duì)云集芝加哥，眾多國(guó)際前沿和備受關(guān)注的科研成果、臨床數(shù)據(jù)也會(huì)選擇在ASCO年會(huì)進(jìn)行首次發(fā)布。

　　摘要標(biāo)題： 全人源B細(xì)胞成熟抗原特異性CAR-T細(xì)胞(CT103A)治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)患者的1/2期臨床研究長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)更新(FUMANBA-1)

　　摘要編號(hào)： ASCO-8025

　　會(huì)議主題： 血液系統(tǒng)惡性腫瘤：漿細(xì)胞疾病

　　會(huì)議時(shí)間：2023年6月5日(周一)上午8:00-11:00CDT

　　會(huì)議地點(diǎn)： 美國(guó)—芝加哥(線上+線下)

　　報(bào)告形式： 壁報(bào)報(bào)告

　　本次報(bào)告更新了伊基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(以下簡(jiǎn)稱"RRMM")的1/2期注冊(cè)臨床研究(FUMANBA-1)在國(guó)內(nèi)14個(gè)臨床研究中心的安全性和有效性數(shù)據(jù)。

　　本研究(ChiCTR1800018137, NCT05066646)要求入組既往至少經(jīng)歷過(guò)3線及以上治療(包含蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑為基礎(chǔ)的化療方案)且末線進(jìn)展的RRMM患者。截至2022年9月9日，共計(jì)納入103例接受伊基奧侖賽注射液回輸?shù)氖茉囌撸�回輸劑量�?.0×106CAR-T/kg，中位隨訪時(shí)間為13.8(0.4, 27.2)個(gè)月，既往治療中位線數(shù)為4(3~23)線。

　　在接受伊基奧侖賽注射液回輸?shù)?03例受試者中，68.9%(71/103)受試者合并mSMART3.0標(biāo)準(zhǔn)的高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常，12.6%(13/103)受試者合并髓外漿細(xì)胞瘤，11.7%(12/103)受試者既往接受過(guò)非全人源BCMA CAR-T治療。

　　伊基奧侖賽注射液呈現(xiàn)持續(xù)加深且持久的有效性： 在療效可評(píng)估的101例受試者中，總體緩解率(ORR)為 96.0%(97/101)。其中91.1%(92/101)受試者達(dá)到非常好的部分緩解及以上(≥VGPR)，嚴(yán)格意義的完全緩解/完全緩解率(sCR/CR)為74.3%(75/101)。中位達(dá)緩解時(shí)間為16 (11，179) 天，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)和中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)均未達(dá)到，12個(gè)月的PFS率為78.8%(95% CI: 68.6–85.97)。95.0%(96/101)的受試者達(dá)到微小殘留病灶(MRD)陰性，其中所有sCR/CR受試者均達(dá)到MRD陰性，82.4%(95%CI：70.90-89.72)的受試者持續(xù)維持MRD陰性超過(guò)12個(gè)月，MRD陰性的中位持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。

　　伊基奧侖賽注射液對(duì)既往接受過(guò)CAR-T治療的多發(fā)性骨髓瘤(以下簡(jiǎn)稱"MM")受試者亦展現(xiàn)了良好的療效，12例既往接受過(guò)CAR-T治療的MM受試者中，9例獲得CR，5例獲得sCR，其中4例維持sCR超過(guò)18個(gè)月。

　　伊基奧侖賽注射液擁有優(yōu)異且可控的安全性： 103例受試者中，93.2%(96/103)受試者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)，絕大多數(shù)為1~2級(jí)CRS，僅一例受試者發(fā)生3級(jí)及以上CRS。CRS發(fā)生的中位時(shí)間為回輸后第6.0 (1,13) 天，CRS的中位持續(xù)時(shí)間為5.0 (2,30) 天。僅2.5%(2/79)受試者出現(xiàn)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)，其中1級(jí)和2級(jí)各1例，所有受試者的CRS和ICANS均得到緩解，最常見(jiàn)的藥物相關(guān)不良事件是血液學(xué)毒性。

　　伊基奧侖賽注射液在體內(nèi)良好擴(kuò)增且持久存續(xù)： 外周血的CAR拷貝數(shù)中位達(dá)峰時(shí)間為回輸后12天，中位峰值水平為87570.6拷貝數(shù)/微克DNA。在隨訪達(dá)到回輸后12個(gè)月和24個(gè)月的受試者中分別有50%(28/56)和40%(4/10)的受試者仍可檢測(cè)到CAR-T細(xì)胞存續(xù)，僅有19.4%(20/103)的受試者在回輸后檢測(cè)出抗藥抗體(ADA)陽(yáng)性。

　　本次臨床研究的主要研究者，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院的邱錄貴教授和華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院李春蕊教授表示："多發(fā)性骨髓瘤是第二大血液惡性腫瘤，當(dāng)前主要的治療藥物包括蛋白酶體抑制劑(PI)、免疫調(diào)節(jié)劑(IMiDs)和單克隆抗體(mAb)，雖然近二十年中多發(fā)性骨髓瘤的治療得到了顯著改善，但它仍是一個(gè)無(wú)法治愈的疾病。伊基奧侖賽是一款靶向BCMA的CAR-T療法，CAR結(jié)構(gòu)含有全人源的單鏈可變片段(scFvs)，在宿主體內(nèi)免疫原性低，不容易誘導(dǎo)抗CAR分子的抗體，但保留抗腫瘤活性。

　　在本次ASCO大會(huì)上我們更新報(bào)道了伊基奧侖賽注射液在RRMM患者中更長(zhǎng)隨訪期的療效和安全性研究結(jié)果，相比于2022年EHA大會(huì)我們發(fā)布的 79 例受試者的臨床數(shù)據(jù)，本次大會(huì)報(bào)告的受試者增至103 例，中位隨訪時(shí)間也由9.0個(gè)月延長(zhǎng)至13.8個(gè)月，顯示出伊基奧侖賽注射液更優(yōu)的有效性(sCR/CR率從68.4%增加到74.3%)。尤其讓我們欣喜的是，在隨訪時(shí)間至少12個(gè)月的未接受過(guò)既往BCMA CAR-T治療的受試者中，sCR/CR率達(dá)到87.3%。未來(lái)，隨著CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)的突破性發(fā)展，CAR-T藥物臨床開(kāi)發(fā)有望向一線、二線治療推進(jìn)，期待惠及更多腫瘤患者。"

　　關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤

　　MM是最常見(jiàn)的血液癌癥之一，是一種克隆性漿細(xì)胞異常增殖的惡性疾病。對(duì)于初治的MM患者，常用的一線治療藥物包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)類藥物及烷化劑類藥物。對(duì)于大多數(shù)的患者，常用的一線治療可以使患者的病情穩(wěn)定3-5年，但也有少部分患者在初治時(shí)表現(xiàn)為原發(fā)耐藥，病情不能得到有效控制。對(duì)于治療有效的大多數(shù)初治患者，經(jīng)過(guò)疾病穩(wěn)定期后也會(huì)不可避免地進(jìn)入復(fù)發(fā)/難治階段。因此，RRMM患者仍存在未滿足的需求。

　　在美國(guó)，MM約占所有癌癥患者人數(shù)近2%，占癌癥死亡患者人數(shù)的2%以上。根據(jù)弗若斯沙利文報(bào)告：在中國(guó)，MM的年新發(fā)病人數(shù)由2016年18,900人增至 2020年21,100人，預(yù)計(jì)2025年將增長(zhǎng)至24,500人。中國(guó)MM的患病人數(shù)從2016年69,800 人增至2020年113,800人，預(yù)計(jì)2025年增長(zhǎng)至182,200;在美國(guó)，MM的年新發(fā)病人數(shù)從2016年30,300 人增加至2020年32,300人，預(yù)計(jì)2025年將增加至37,800人。美國(guó)MM的患病人數(shù)從2016年132,200人增加到2020年144,900人，預(yù)計(jì)2025年將增加至162,300人。

　　關(guān)于伊基奧侖賽注射液

　　馴鹿生物和信達(dá)生物正在合作研發(fā)伊基奧侖賽注射液針對(duì)RRMM在中國(guó)的臨床應(yīng)用。本候選產(chǎn)品是一種針對(duì)B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T細(xì)胞療法，以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細(xì)胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結(jié)構(gòu)域�；�于嚴(yán)格的篩選，通過(guò)全面的體內(nèi)外功能評(píng)價(jià)，伊基奧侖賽注射液具有強(qiáng)有力和快速的療效，并有突出的體內(nèi)持久存續(xù)性。

　　此前，伊基奧侖賽注射液相繼獲NMPA授予"突破性治療藥物(BTD)"認(rèn)定及獲FDA授予"孤兒藥(ODD)"認(rèn)定，用于治療RRMM。2022年6月，伊基奧侖賽注射液治療RRMM的新藥上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式受理，同年，獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)注冊(cè)臨床。2023年2月，伊基奧侖賽注射液再獲FDA再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法(RMAT)資格和快速通道(FT)資格。除MM外，伊基奧侖賽注射液新增擴(kuò)展適應(yīng)癥-抗體介導(dǎo)的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(IND)已獲NMPA批準(zhǔn)。

　　關(guān)于馴鹿生物

　　馴鹿生物是一家處于臨床階段、致力于細(xì)胞創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)的生物制藥公司。公司以開(kāi)發(fā)血液腫瘤細(xì)胞類藥物和抗體藥物為創(chuàng)新基石，向?qū)嶓w瘤和自身免疫疾病拓展，擁有完整地從早期發(fā)現(xiàn)、臨床開(kāi)發(fā)、注冊(cè)申報(bào)到商業(yè)化生產(chǎn)的全流程能力。公司自行開(kāi)發(fā)的五大技術(shù)平臺(tái)包括全人源抗體開(kāi)發(fā)平臺(tái)、免疫細(xì)胞藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)、全流程生產(chǎn)及檢定技術(shù)平臺(tái)、藥理藥效平臺(tái)及臨床開(kāi)發(fā)平臺(tái)。

　　公司先后和海外細(xì)胞治療公司Sana Therapeutics，Cabaletta Bio及Umoja Biopharma達(dá)成了多個(gè)全球BD授權(quán)或研發(fā)合作，積極探索下一代細(xì)胞治療產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)。馴鹿生物憑借其強(qiáng)大的管理團(tuán)隊(duì)、創(chuàng)新的產(chǎn)品線、自有的GMP生產(chǎn)和超強(qiáng)的臨床開(kāi)發(fā)能力，旨在提供變革性、可治愈的創(chuàng)新型療法，以滿足中國(guó)乃至世界各地患者未滿足的醫(yī)療需求。

　　關(guān)于信達(dá)生物

　　"始于信，達(dá)于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

　　自成立以來(lái)，公司憑借創(chuàng)新成果和國(guó)際化的運(yùn)營(yíng)模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中7個(gè)品種入選國(guó)家"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)。公司已有 8個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液(達(dá)伯舒®)，貝伐珠單抗注射液(達(dá)攸同®)，阿達(dá)木單抗注射液(蘇立信®)，利妥昔單抗注射液(達(dá)伯華®)，佩米替尼片(達(dá)伯坦®)，奧雷巴替尼片(耐立克®)， 雷莫西尤單抗注射液(希冉擇®)，塞普替尼膠囊(睿妥®)，3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，6個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

　　信達(dá)生物已組建了一支具有國(guó)際先進(jìn)水平的高端生物藥開(kāi)發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專家，并與美國(guó)禮來(lái)制藥、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成28項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，用得上、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年3月，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及16余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值數(shù)億元。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

(新媒體責(zé)編：wa12)