濟民可信GARP/ TGF-β1單抗創(chuàng)新藥臨床試驗獲批

2023-06-16 14:35:02

來源：齊魯在線

　　濟民可信集團宣布，旗下子公司上海濟煜醫(yī)藥科技有限公司(以下簡稱"上海濟煜")自主研發(fā)的注射用JYB1907已獲國家藥品監(jiān)督管理局批準，開展用于晚期惡性實體瘤治療的臨床試驗。

　　JYB1907是上海濟煜大分子創(chuàng)新研究院自主研發(fā)的靶向GARP/ TGF-β1重組人源化單克隆抗體創(chuàng)新藥，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，屬生物制品1類新藥，擬用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤，具有優(yōu)良的成藥性和臨床治療潛力，此前已于2022年12月17日獲得美國FDA臨床試驗許可，這是國內(nèi)率先在美國申報獲批臨床的GARP/ TGF-β1單克隆抗體藥物。

　　糖蛋白A主導(dǎo)重復(fù)序列(glycoprotein-A repetitions predominant，GARP)是潛伏轉(zhuǎn)化生長因子β1(LTGF-β1)的I型跨膜細胞表面對接受體，在活化的調(diào)節(jié)性T細胞(Tregs)和血小板上大量表達。GAPR能夠介導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)的釋放，在腫瘤內(nèi)部，TGF-βs，尤其是TGF-β1，會刺激基質(zhì)細胞增生、新血管形成、癌細胞轉(zhuǎn)移及抑制免疫細胞浸潤[1][2]。新研究發(fā)現(xiàn)，TGF-β是免疫檢查點抑制劑在腫瘤微環(huán)境中耐藥的主要原因�；诖�，GARP/TGF-β1是Treg細胞具有免疫抑制功能的核心機理之一。抑制腫瘤微環(huán)境Treg細胞表面GARP釋放TGF-β1功能，是此靶點主要的成藥機制, 也是精準免疫腫瘤治療寄與厚望的潛力靶點[3]。

　　JYB1907通過特異性結(jié)合GARP/ TGF-β1，阻斷GARP介導(dǎo)的TGF-β1的釋放，逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制效應(yīng)，提高抗腫瘤免疫應(yīng)答，臨床前研究結(jié)果顯示出良好的安全性和有效性。在多種人腫瘤細胞PBMC人源化腫瘤動物模型中，JYB1907均表現(xiàn)出不同程度的腫瘤生長抑制作用，其中在ZR-75-1人乳腺癌模型中可觀察到超過一半比例的小鼠腫瘤完全消退。JYB1907與PD-L1抗體聯(lián)用，在A375人黑色素瘤模型中誘導(dǎo)了部分小鼠腫瘤完全消退，顯著優(yōu)于PD-L1抗體單用的抑瘤效果，顯示出聯(lián)合用藥具有藥效增強作用。

　　未來，濟民可信計劃快速推進該藥物臨床I期試驗，早日為患者帶來福音。

　　參考文獻：

　　[1] Metelli, Alessandra et al. "Immunoregulatory functions and the therapeutic implications of GARP-TGF-β in inflammation and cancer." Journal of hematology & oncology. 2018, 11(1): 24

　　[2] Satoh, Kazuki et al. "Novel anti-GARP antibody DS-1055a augments anti-tumor immunity by depleting highly suppressive GARP+ regulatory T cells." International immunology. 2021, 33(8): 435-446.

　　[3] Cuende, Julia, et al. "Monoclonal antibodies against GARP/TGF-β1 complexes inhibit the immunosuppressive activity of human regulatory T cells in vivo." Science translational medicine. 2015, 7(284): 284ra56.

　　• 關(guān)于上海濟煜醫(yī)藥科技有限公司

　　上海濟煜醫(yī)藥科技有限公司是濟民可信集團全資子公司，致力于成為具有全球影響力的藥物研發(fā)中心，其研發(fā)管線涵蓋生物大分子創(chuàng)新藥、化學小分子創(chuàng)新藥、創(chuàng)新中藥、復(fù)雜仿制及高端制劑。

　　• 關(guān)于濟民可信集團

　　濟民可信集團創(chuàng)建于1999年，總部位于中國南昌，主要產(chǎn)品管線為腎病、腫瘤、心腦血管、呼吸抗感染、疼痛五大領(lǐng)域，致力于為患者提供高質(zhì)量的藥品和創(chuàng)新醫(yī)藥解決方案。作為中國領(lǐng)先的大型現(xiàn)代制藥集團之一，濟民可信集團已連續(xù)多年位列中國醫(yī)藥工業(yè)百強前十。

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