近期，國內(nèi)70萬一針的“天價救命藥”引發(fā)熱議，該藥物是針對一種罕見遺傳性神經(jīng)肌肉疾病SMA(脊髓性肌萎縮)。“付不起70萬特效藥”只是罕見病家庭的一個時代縮影，實際上，更多的罕見病患者至今仍無藥可醫(yī)。而在醫(yī)學(xué)突破大爆發(fā)的2020年，其中最值得期待的罕見病創(chuàng)新療法包括羅氏的Risdiplam、盧米納制藥的LUM-001、薩雷普塔的SRP-9001以及百傲萬里的首款A(yù)型血友病基因療法Roctavian。

羅氏(Roche)：SMA的口服療法Risdiplam

2019年5月，諾華(Novartis)旗下首款治療SMA的基因療法Zolgensma獲FDA批準(zhǔn)上市，讓患者看到了“一針康復(fù)”的希望。不過，這一高達(dá)210萬美元的天價療法僅獲批用于1型SMA的治療。

羅氏開發(fā)的Risdiplam療法，主要是通過影響SMN2基因(編碼SMN蛋白)的mRNA剪接過程，從而提升患者體內(nèi)發(fā)生異常的SMN蛋白水平。這款療法的優(yōu)勢在于其除了針對1型SMA患者的治療外，還有望獲批2型、3型SMA患者的治療，且其屬于無創(chuàng)給藥，對于醫(yī)生和患者來說接受度更高。目前，Risdiplam的新藥申請已經(jīng)獲得了FDA授予的優(yōu)先審批資格。

薩雷普塔(Sarepta)：杜氏肌營養(yǎng)不良(DMD)的基因療法SRP-9001

杜氏肌營養(yǎng)不良(DMD)，是由抗肌萎縮蛋白(dystrophin) 的基因致病性變異引起，發(fā)病率約為1/5000。薩雷普塔旗下的Etepliren是目前唯一獲批治療DMD的非激素藥物，但適用范圍僅為13%。

作為核酸藥“一哥”，薩雷普塔目前有14個在研核酸新藥和6個基因療法。而其中SRP-9001又被稱為微基因療法;利用載體將具有生物學(xué)功能的微基因片段導(dǎo)入患者體內(nèi)，并促進(jìn)其表達(dá)有活性的抗萎縮蛋白，該療法的適用范圍是所有DMD患者。今年6月發(fā)布在《JAMA Neurology》上的一項研究顯示其安全性和有效性良好，目前該藥物已獲得了FDA的快速審評通道，并且已被羅氏買下其海外獨家推廣權(quán)。

盧米納制藥(Lumena Pharmaceuticals)：進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥(PFIC)的ASBT 抑制劑LUM-001(Maralixibat)

PFIC是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，患者由于膽汁排泄障礙，導(dǎo)致其肝內(nèi)膽汁蓄積，最終發(fā)展為肝衰竭。目前主要通過部分膽汁外分流術(shù)(PEBD)或肝移植來進(jìn)行治療。

2014年，英國夏爾(Shire)在收購盧米納制藥后，獲得了ASBT 抑制劑LUM-001。在經(jīng)過2年的研究后，夏爾首次將其用于PFIC 的治療，并獲得了FDA的新藥突破性療法認(rèn)定。該藥物通過抑制一種重要的載體蛋白(頂膜鈉依賴性膽汁酸轉(zhuǎn)運蛋白/ASBT)，從而降低了肝臟內(nèi)膽汁酸水平。目前，該項目的III期臨床試驗正在進(jìn)行中。

百傲萬里(BioMarin Pharmaceutical)：首款A(yù)型血友病基因療法Roctavian

隨著諾華(Novartis)治療SMA的Zolgensma和星火治療(Spark Therapeutics)針對黑朦癥的Luxturna這兩個基因療法接連上市后，Roctavian被醫(yī)學(xué)界視作第3個有望獲批的基因療法。

早在2019年12月，百傲萬里就已經(jīng)提交了Roctavian的新藥上市申請。其Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗結(jié)果顯示，接受Roctavian有效劑量治療的所有13位血友病患兒的出血都明顯減少。目前，其III期臨床試驗已經(jīng)完成，但為期2年的受試者跟蹤研究數(shù)據(jù)仍需等到2021年11月以后才能提交給FDA。盡管等待時間漫長，但這種“一勞永逸”的治療手段仍然備受關(guān)注。

羅氏、薩雷普塔、盧米納和百傲萬里的這4款藥物一旦上市，受益的將是四類不同的罕見病患者。而從這幾項創(chuàng)新療法獲得的FDA優(yōu)先審評資源來看，更多的罕見病家庭或能提前看到曙光。

(新媒體責(zé)編：syhz0808)