慧寶源生物于2021年8月16日欣然獲悉，公司在研抗癌新藥賽洛嗪（JP001）已獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，將開(kāi)展針對(duì)新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的研究—標(biāo)志著慧寶源生物正在推進(jìn)的一項(xiàng)國(guó)際多中心、開(kāi)放性的II/III期臨床研究獲得了一個(gè)重要里程碑，這項(xiàng)研究旨在評(píng)估JP001聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)放化療帶給新確診的GBM患者的總體生存受益及安全性。計(jì)劃先后在中國(guó)臺(tái)灣，美國(guó)及中國(guó)大陸三地協(xié)同實(shí)施。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma，GBM)是最常見(jiàn)的膠質(zhì)瘤類型，患者預(yù)后差，大多數(shù)報(bào)道其中位生存期(OS)為10到15個(gè)月。目前的標(biāo)準(zhǔn)治療為最大化的安全切除，然后對(duì)切除腔進(jìn)行同步放射治療(RT)和替莫唑胺(TMZ)化療，隨后繼續(xù)TMZ輔助治療。單純手術(shù)切除治療的中位生存期為6個(gè)月左右，合并手術(shù)切除和放療使中位生存期延長(zhǎng)至12.1個(gè)月，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合TMZ治療可將中位生存期進(jìn)一步延長(zhǎng)至14.6個(gè)月。盡管GBM患者的生存期在持續(xù)而緩慢的改善，但是GBM的治療仍然具有很大的挑戰(zhàn)，未能滿足患者需求。

細(xì)胞自噬是一種溶酶體介導(dǎo)的分解代謝過(guò)程，在暴露于細(xì)胞內(nèi)、外應(yīng)激情況下，通過(guò)降解細(xì)胞質(zhì)成分，幫助維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞的存活。GBM被認(rèn)為具有非常強(qiáng)的自噬性，是一種對(duì)放療及化療耐受的腫瘤，所處腫瘤微環(huán)境呈免疫抑制狀態(tài)。自噬調(diào)節(jié)是目前克服膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞對(duì)細(xì)胞毒化療和放射誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡抵抗的主要策略。

JP001

JP001是慧寶源生物在研的雙重自噬調(diào)節(jié)劑，可以改善腫瘤微環(huán)境(TME)，使腫瘤細(xì)胞對(duì)放化療更為敏感。此前，慧寶源生物于2019年11月從強(qiáng)普生技取得JP001抗腫瘤適應(yīng)癥全球獨(dú)家授權(quán)許可，JP001已獲中國(guó)臺(tái)灣衛(wèi)生福利部(TFDA)批準(zhǔn)，豁免I期，直接開(kāi)展針對(duì)新診斷GBM的臨床II/III期研究，且已有部分患者的試驗(yàn)安全和有效性數(shù)據(jù)。同時(shí)，慧寶源生物也已布局在美國(guó)，中國(guó)大陸開(kāi)展同一適應(yīng)癥的II/III期臨床試驗(yàn)工作。

鑒于JP001的雙重自噬調(diào)節(jié)作用，其對(duì)包括GBM之外的多種癌癥，如肉瘤、難治性轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤、治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤、淋巴管肌瘤、膀胱癌、腎細(xì)胞癌等均有效果并已發(fā)表了一些文獻(xiàn)，未來(lái)JP001將采取聯(lián)合用藥的策略進(jìn)行開(kāi)發(fā)，開(kāi)發(fā)更多的適應(yīng)癥，初步估算可覆蓋至少30%的腫瘤類型。

JP001 的主要優(yōu)勢(shì)如下 ：

抗癌增敏劑

JP001可引發(fā)自噬，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，增加放化療敏感性。

極大的開(kāi)發(fā)價(jià)值

JP001對(duì)GBM、肉瘤、難治性轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤、治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤、淋巴管肌瘤、膀胱癌、腎細(xì)胞癌等均有療效。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)JP001與公司在研新藥克來(lái)夫定在乙肝病毒轉(zhuǎn)染的肝癌細(xì)胞系中有協(xié)同殺傷作用，單藥或聯(lián)合用藥對(duì)腫瘤細(xì)胞代謝的影響正在開(kāi)展研究。

GBM 治療效果明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療

目前新診斷GBM的治療基本以手術(shù)治療結(jié)合放化療作為標(biāo)準(zhǔn)治療，治療效果不佳。JP001聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療療效明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療，且其治療效果與特定的Bio-marker高度關(guān)聯(lián)。

JP001

II/III 期臨床試驗(yàn)小結(jié)（已入組的患者）

中國(guó)臺(tái)灣正在進(jìn)行的新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤放射治療加用替莫唑胺加用或不加用治療之隨機(jī)II/III期試驗(yàn)，該試驗(yàn)計(jì)劃將從美國(guó)，中國(guó)大陸及中國(guó)臺(tái)灣三地國(guó)際多中心共入370位患者;現(xiàn)已有6例患者隨機(jī)納入試驗(yàn)組(標(biāo)準(zhǔn)治療TMZ/RTZ治療聯(lián)合JP001)。

試驗(yàn)組的6例患者中4位為女性，2位為男性，年齡界乎41到58歲，中位治療期為14個(gè)月的JP001治療過(guò)程中耐受性好，無(wú)3度毒性。

據(jù)觀察，中位無(wú)進(jìn)展生存期（ PFS ）超過(guò) 14 個(gè)月（其中 006 號(hào)患者 PFS ＞ 21 個(gè)月） ;截止目前部分患者仍存活， 總生存期（ OS ）最長(zhǎng)已超 2 9 個(gè)月。 PFS 和 OS 均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療，且與特定的 Bio-marker 相關(guān)性達(dá)到 100% 。

回應(yīng)此次里程碑，周博士 表示：

“JP001在中國(guó)臺(tái)灣已開(kāi)展臨床II/III期試驗(yàn)，初步臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，患者的耐受性良好，治療組6例患者中4例療效顯著，其中2例PFS>20個(gè)月、OS最長(zhǎng)已超29個(gè)月，至今仍存活且無(wú)復(fù)發(fā)跡像。

更令人興奮的是療效顯病例與特定的生物標(biāo)志物(Bio-marker)的高度關(guān)聯(lián)性對(duì)JP001的精準(zhǔn)治療，降低臨床試驗(yàn)成本，加速獲批NDA及市場(chǎng)占有率有著重要意義。同時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)JP001聯(lián)用PD-1可增強(qiáng)PD-1對(duì)GBM的敏感性，正就此積極在美國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)計(jì)劃。

我們正在布局美國(guó)，中國(guó)大陸及中國(guó)臺(tái)灣三地國(guó)際多中心的II/III期試驗(yàn)，并已向中國(guó)CDE(國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心)申請(qǐng)PRE-IND會(huì)議。我相信，JP001將成為一個(gè)新藥策略創(chuàng)新的成功案例，助力更多更快地開(kāi)發(fā)出能真正滿足患者需求的抗癌新藥。”

JP001的主要研究者(PI)季匡華教授 亦表示：

“自噬是諾貝爾獎(jiǎng)的題目，對(duì)每個(gè)細(xì)胞不可或缺。自噬的治療靶點(diǎn)存在于每一類細(xì)胞中，包括腫瘤細(xì)胞、腫瘤微環(huán)境(TME)中的細(xì)胞和體內(nèi)的正常細(xì)胞。當(dāng)細(xì)胞經(jīng)受饑餓或化療(CT)時(shí)，自噬通常具有細(xì)胞保護(hù)作用。自噬的保護(hù)作用在腫瘤細(xì)胞被放化療攻擊致死時(shí)尤為突出，所以近年來(lái)正在成為新抗癌藥物開(kāi)發(fā)的重要靶向。

單用JP001在lymphangioleiomyomatosis淋巴血管平滑肌肉增生癥這個(gè)罕見(jiàn)病會(huì)很有效，對(duì)其他多數(shù)癌癥，聯(lián)合各種抗腫瘤療法效果更佳。JP001的基本原理也提示，其優(yōu)點(diǎn)為具有抗癌藥物增敏效果，且已在30%+的晚期癌癥上看到臨床價(jià)值。作為抗癌增敏劑，無(wú)排他性，市場(chǎng)更大，如貝伐avastine，號(hào)稱2025全球有120億美元的市場(chǎng)，單用雖然沒(méi)有效果，但聯(lián)合用藥市場(chǎng)極大。”

關(guān)于周博士

周驊博士為慧寶源生物始創(chuàng)人、董事長(zhǎng)及首席科學(xué)家，學(xué)術(shù)及研發(fā)成就包括以下：

耶魯大學(xué)生物學(xué)系博士后/醫(yī)學(xué)院博士后

愛(ài)荷華州立大學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)博士

國(guó)家“創(chuàng)新人才推進(jìn)計(jì)劃”科技創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才

抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心主任

科技部863農(nóng)業(yè)生物領(lǐng)域評(píng)審專家

科技部863特殊生物資源重大項(xiàng)目專家主持人

科技部評(píng)估中心生物醫(yī)藥領(lǐng)域評(píng)審專家

中關(guān)村“高端領(lǐng)軍人才”

關(guān)于季匡華教授

季匡華教授從事腫瘤治療三十多年，現(xiàn)擔(dān)任JP001的主要研究者(PI)，日本東京醫(yī)科大學(xué)博士，新光吳火獅紀(jì)念醫(yī)院腫瘤治療科主任，陽(yáng)明大學(xué)醫(yī)學(xué)系教授。

關(guān)于慧寶源生物

慧寶源生物由耶魯大學(xué)歸國(guó)學(xué)者及其團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建，致力于為腫瘤及肝病治療，以患者需求臨床價(jià)值為導(dǎo)向，創(chuàng)制個(gè)性化精準(zhǔn)、更優(yōu)的解決方案，并應(yīng)用前沿生物技術(shù)系統(tǒng)化提升中藥水平。

慧寶源生物建有抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心、小分子藥、創(chuàng)新中藥系統(tǒng)化技術(shù)平臺(tái)，擁有多項(xiàng)國(guó)際、國(guó)內(nèi)專利技術(shù)，在研開(kāi)發(fā)七項(xiàng)新藥產(chǎn)品管線，包括中國(guó)國(guó)家新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)1.1類抗癌創(chuàng)新藥，并涵蓋肝癌、慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、體重、血脂代謝紊亂等領(lǐng)域，全方位布局肝病適應(yīng)癥;同時(shí)在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)、胰腺癌、腎癌等尋求突破。

在創(chuàng)新研發(fā)的同時(shí)，慧寶源秉承中西結(jié)合、化藥天然藥互補(bǔ)商業(yè)化布局，現(xiàn)有9種生產(chǎn)劑型、82個(gè)產(chǎn)品批文;已建成并投產(chǎn)6.8萬(wàn)平方米現(xiàn)代化生產(chǎn)基地并已有成熟的銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)，戰(zhàn)略定位為“研產(chǎn)銷(xiāo)一體化”的全能型創(chuàng)新企業(yè)。

前瞻性陳述

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請(qǐng)細(xì)閱本文，并理解我們未來(lái)實(shí)際的表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)有關(guān)任何管理層或本公司意向的陳述或提述乃于本文章刊發(fā)日期作出。任何該等意向均可能因未來(lái)發(fā)展而出現(xiàn)變動(dòng)。

聯(lián)系慧寶源生物 

王海燕            陳定謙 
董事會(huì)秘書(shū)        證券事務(wù)及融資部
                 董事總經(jīng)理 

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