慧寶源生物于2021年8月16日欣然獲悉，公司在研抗癌新藥賽洛嗪（JP001）已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）臨床試驗批準，將開展針對新診斷膠質母細胞瘤（GBM）的研究—標志著慧寶源生物正在推進的一項國際多中心、開放性的II/III期臨床研究獲得了一個重要里程碑，這項研究旨在評估JP001聯(lián)合標準放化療帶給新確診的GBM患者的總體生存受益及安全性。計劃先后在中國臺灣，美國及中國大陸三地協(xié)同實施。

膠質母細胞瘤(Glioblastoma，GBM)是最常見的膠質瘤類型，患者預后差，大多數(shù)報道其中位生存期(OS)為10到15個月。目前的標準治療為最大化的安全切除，然后對切除腔進行同步放射治療(RT)和替莫唑胺(TMZ)化療，隨后繼續(xù)TMZ輔助治療。單純手術切除治療的中位生存期為6個月左右，合并手術切除和放療使中位生存期延長至12.1個月，在此基礎上聯(lián)合TMZ治療可將中位生存期進一步延長至14.6個月。盡管GBM患者的生存期在持續(xù)而緩慢的改善，但是GBM的治療仍然具有很大的挑戰(zhàn)，未能滿足患者需求。

細胞自噬是一種溶酶體介導的分解代謝過程，在暴露于細胞內、外應激情況下，通過降解細胞質成分，幫助維持細胞內穩(wěn)態(tài)和細胞的存活。GBM被認為具有非常強的自噬性，是一種對放療及化療耐受的腫瘤，所處腫瘤微環(huán)境呈免疫抑制狀態(tài)。自噬調節(jié)是目前克服膠質母細胞瘤細胞對細胞毒化療和放射誘導的細胞死亡抵抗的主要策略。

JP001

JP001是慧寶源生物在研的雙重自噬調節(jié)劑，可以改善腫瘤微環(huán)境(TME)，使腫瘤細胞對放化療更為敏感。此前，慧寶源生物于2019年11月從強普生技取得JP001抗腫瘤適應癥全球獨家授權許可，JP001已獲中國臺灣衛(wèi)生福利部(TFDA)批準，豁免I期，直接開展針對新診斷GBM的臨床II/III期研究，且已有部分患者的試驗安全和有效性數(shù)據(jù)。同時，慧寶源生物也已布局在美國，中國大陸開展同一適應癥的II/III期臨床試驗工作。

鑒于JP001的雙重自噬調節(jié)作用，其對包括GBM之外的多種癌癥，如肉瘤、難治性轉移性實體瘤、治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤、淋巴管肌瘤、膀胱癌、腎細胞癌等均有效果并已發(fā)表了一些文獻，未來JP001將采取聯(lián)合用藥的策略進行開發(fā)，開發(fā)更多的適應癥，初步估算可覆蓋至少30%的腫瘤類型。

JP001 的主要優(yōu)勢如下 ：

抗癌增敏劑

JP001可引發(fā)自噬，抑制腫瘤細胞增殖，促進細胞凋亡，增加放化療敏感性。

極大的開發(fā)價值

JP001對GBM、肉瘤、難治性轉移性實體瘤、治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤、淋巴管肌瘤、膀胱癌、腎細胞癌等均有療效。實驗發(fā)現(xiàn)JP001與公司在研新藥克來夫定在乙肝病毒轉染的肝癌細胞系中有協(xié)同殺傷作用，單藥或聯(lián)合用藥對腫瘤細胞代謝的影響正在開展研究。

GBM 治療效果明顯優(yōu)于標準治療

目前新診斷GBM的治療基本以手術治療結合放化療作為標準治療，治療效果不佳。JP001聯(lián)合標準治療療效明顯優(yōu)于標準治療，且其治療效果與特定的Bio-marker高度關聯(lián)。

JP001

II/III 期臨床試驗小結（已入組的患者）

中國臺灣正在進行的新診斷膠質母細胞瘤放射治療加用替莫唑胺加用或不加用治療之隨機II/III期試驗，該試驗計劃將從美國，中國大陸及中國臺灣三地國際多中心共入370位患者;現(xiàn)已有6例患者隨機納入試驗組(標準治療TMZ/RTZ治療聯(lián)合JP001)。

試驗組的6例患者中4位為女性，2位為男性，年齡界乎41到58歲，中位治療期為14個月的JP001治療過程中耐受性好，無3度毒性。

據(jù)觀察，中位無進展生存期（ PFS ）超過 14 個月（其中 006 號患者 PFS ＞ 21 個月） ;截止目前部分患者仍存活， 總生存期（ OS ）最長已超 2 9 個月。 PFS 和 OS 均遠遠高于現(xiàn)有標準治療，且與特定的 Bio-marker 相關性達到 100% 。

回應此次里程碑，周博士 表示：

“JP001在中國臺灣已開展臨床II/III期試驗，初步臨床試驗結果顯示，患者的耐受性良好，治療組6例患者中4例療效顯著，其中2例PFS>20個月、OS最長已超29個月，至今仍存活且無復發(fā)跡像。

更令人興奮的是療效顯病例與特定的生物標志物(Bio-marker)的高度關聯(lián)性對JP001的精準治療，降低臨床試驗成本，加速獲批NDA及市場占有率有著重要意義。同時，我們發(fā)現(xiàn)JP001聯(lián)用PD-1可增強PD-1對GBM的敏感性，正就此積極在美國開展臨床試驗計劃。

我們正在布局美國，中國大陸及中國臺灣三地國際多中心的II/III期試驗，并已向中國CDE(國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心)申請PRE-IND會議。我相信，JP001將成為一個新藥策略創(chuàng)新的成功案例，助力更多更快地開發(fā)出能真正滿足患者需求的抗癌新藥。”

JP001的主要研究者(PI)季匡華教授 亦表示：

“自噬是諾貝爾獎的題目，對每個細胞不可或缺。自噬的治療靶點存在于每一類細胞中，包括腫瘤細胞、腫瘤微環(huán)境(TME)中的細胞和體內的正常細胞。當細胞經(jīng)受饑餓或化療(CT)時，自噬通常具有細胞保護作用。自噬的保護作用在腫瘤細胞被放化療攻擊致死時尤為突出，所以近年來正在成為新抗癌藥物開發(fā)的重要靶向。

單用JP001在lymphangioleiomyomatosis淋巴血管平滑肌肉增生癥這個罕見病會很有效，對其他多數(shù)癌癥，聯(lián)合各種抗腫瘤療法效果更佳。JP001的基本原理也提示，其優(yōu)點為具有抗癌藥物增敏效果，且已在30%+的晚期癌癥上看到臨床價值。作為抗癌增敏劑，無排他性，市場更大，如貝伐avastine，號稱2025全球有120億美元的市場，單用雖然沒有效果，但聯(lián)合用藥市場極大。”

關于周博士

周驊博士為慧寶源生物始創(chuàng)人、董事長及首席科學家，學術及研發(fā)成就包括以下：

耶魯大學生物學系博士后/醫(yī)學院博士后

愛荷華州立大學遺傳學專業(yè)博士

國家“創(chuàng)新人才推進計劃”科技創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才

抗腫瘤藥物開發(fā)國家地方聯(lián)合工程研究中心主任

科技部863農(nóng)業(yè)生物領域評審專家

科技部863特殊生物資源重大項目專家主持人

科技部評估中心生物醫(yī)藥領域評審專家

中關村“高端領軍人才”

關于季匡華教授

季匡華教授從事腫瘤治療三十多年，現(xiàn)擔任JP001的主要研究者(PI)，日本東京醫(yī)科大學博士，新光吳火獅紀念醫(yī)院腫瘤治療科主任，陽明大學醫(yī)學系教授。

關于慧寶源生物

慧寶源生物由耶魯大學歸國學者及其團隊創(chuàng)建，致力于為腫瘤及肝病治療，以患者需求臨床價值為導向，創(chuàng)制個性化精準、更優(yōu)的解決方案，并應用前沿生物技術系統(tǒng)化提升中藥水平。

慧寶源生物建有抗腫瘤藥物開發(fā)國家地方聯(lián)合工程研究中心、小分子藥、創(chuàng)新中藥系統(tǒng)化技術平臺，擁有多項國際、國內專利技術，在研開發(fā)七項新藥產(chǎn)品管線，包括中國國家新藥創(chuàng)制重大專項1.1類抗癌創(chuàng)新藥，并涵蓋肝癌、慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、體重、血脂代謝紊亂等領域，全方位布局肝病適應癥;同時在膠質母細胞瘤(GBM)、胰腺癌、腎癌等尋求突破。

在創(chuàng)新研發(fā)的同時，慧寶源秉承中西結合、化藥天然藥互補商業(yè)化布局，現(xiàn)有9種生產(chǎn)劑型、82個產(chǎn)品批文;已建成并投產(chǎn)6.8萬平方米現(xiàn)代化生產(chǎn)基地并已有成熟的銷售團隊，戰(zhàn)略定位為“研產(chǎn)銷一體化”的全能型創(chuàng)新企業(yè)。

前瞻性陳述

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聯(lián)系慧寶源生物 

王海燕            陳定謙 
董事會秘書        證券事務及融資部
                 董事總經(jīng)理 

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