北海康成制藥有限公司(以下簡稱“北�？党�”，股票代碼“1228.HK”)，是一家立足于中國的生物制藥公司，作為全球罕見疾病領(lǐng)域的領(lǐng)先公司，北�？党芍铝τ趧�(chuàng)新療法的研究、開發(fā)和商業(yè)化。公司于今日公布了在新加坡進行的CAN106項目(一種長效重組人源化單克隆抗體，用于治療補體C5介導的疾病)Ⅰ期單劑量遞增(SAD)研究的頂線結(jié)果。此項研究共納入了31名健康志愿者，隨機入組六個劑量組(0.25/0.75/2/4/8和12mg/kg CAN106)，隨訪時間至少112天。最終結(jié)果證實，CAN106安全并且耐受性良好，沒有藥物相關(guān)的嚴重不良事件(SAEs)。

CAN106顯示出良好的劑量依賴性和藥代動力學特性，終末消除半衰期約為32天。在給藥后24小時內(nèi)，CAN106導致游離C5(一種激活終末補體途徑所需的關(guān)鍵蛋白)的劑量依耐性減少，并能有效抑制CH50。最高兩個劑量組(8和12mg/kg)中的所有受試者顯示游離C5減少>99%。這兩個隊列中的受試者CH50也有>90%的抑制，且這種抑制效應持續(xù)了2到4周。CH50>90%的抑制閥值就表明經(jīng)典末端補體途徑的完全阻斷。(Peffault de Latour R et al., Blood. 2015;775-783)。補體系統(tǒng)是先天免疫系統(tǒng)的一部分，而許多罕見病與補體系統(tǒng)的失調(diào)有關(guān)，C5是已經(jīng)過臨床證實的治療補體系統(tǒng)失調(diào)相關(guān)疾病的有效靶點。

同時，北海康成在中國的臨床試驗申請已獲得批準，可在中國開展治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)的Ⅰb/II期試驗。PNH是一種致命的罕見疾病，這種疾病因補體系統(tǒng)失調(diào)，破壞紅細胞而導致溶血。在許多國家地區(qū)，抗C5的治療手段比較有限，而在中國，目前尚無獲批的PNH長效抗體療法。北�？党稍谒幟魃�物的賦能下開發(fā)了CAN106。北海康成擁有CAN106的全球獨家開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利，并計劃在全球范圍內(nèi)為PNH以及其他涉及C5補體介導疾病開發(fā)CAN106。

北�？党蓜�(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官薛群博士表示，“這些強有力的數(shù)據(jù)表明CAN106是安全且耐受良好的，可以將健康志愿者體內(nèi)的C5水平降低至99%以上，同時還能將CH50抑制90%以上。這讓我們深受鼓舞。這些結(jié)果證明CAN106對C5介導補體系統(tǒng)的完全功能性阻斷，重要的是，該結(jié)果還提供了首個驗證CAN106作為補體介導疾病潛在治療方法的人體數(shù)據(jù)。我們期望推動CAN106在中國成為同類首創(chuàng)(first-in-class)的PNH治療藥物，并在PNH治療選擇非常有限的其他市場中成為同類最優(yōu)(best-in-class)的PNH治療藥物。同時，我們也會推動CAN106在其他補體介導疾病方面的全球性臨床開發(fā)，以成為同類首創(chuàng)(first-in-class)或同類最優(yōu)(best-in-class)治療藥物。”

北海康成首席戰(zhàn)略官兼代理首席醫(yī)學官Gerry Cox 博士說：“這項試驗相比其他抗C5療法數(shù)據(jù)優(yōu)越，能夠支持CAN106進一步在PNH患者中開展臨床研究。CAN106具有良好的安全性、高活性和長半衰期，支持PNH患者可能將會延長的給藥間隔。中國對PNH的標準治療主要是類固醇治療，極少數(shù)情況下還會進行骨髓移植治療，而CAN106可以為中國的PNH 患者提供有意義的治療選擇。中國目前沒有批準的長效抗C5療法，在許多其他國家，獲得市場準入的治療手段也比較有限。”

研究簡介

這項研究名為“CAN106靜脈注射(IV)在健康受試者單劑量遞增(SAD)的安全性、耐受性、藥代動力學(PK)和藥效學(PD)研究”，是一項單中心、單劑量遞增研究，納入了31名健康受試者(23名接受CAN106，8名接受安慰劑)。該研究旨在評估CAN106單劑量遞增的安全性和耐受性、描述CAN106的PK和PD特性并評估CAN106注射液的免疫原性。研究藥物的劑量范圍為0.25mg/kg至12mg/kg，隨訪時間為112至196天。

關(guān)于CAN106

CAN106是一種創(chuàng)新的長效重組人源化單克隆抗體，結(jié)合并中和C5(一種補體系統(tǒng)蛋白)，從而防止膜攻擊復合物(MAC)的形成，而MAC會導致細胞溶解(破壞)以及其他與PNH相關(guān)的癥狀。C5蛋白裂解為C5a以及C5b的時候，MAC被激活，CAN106與C5的特異性結(jié)合可以阻斷這一過程。CAN106表現(xiàn)出了良好PK/PD特性、安全性和耐受性，這表明它具有有效抑制某些補體介導疾病的潛力。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)簡介

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)是一種致命的罕見補體系統(tǒng)疾病。補體系統(tǒng)本是免疫系統(tǒng)的一部分，通過攻擊細胞膜來清除微生物和受損細胞，但它的調(diào)節(jié)失衡就會導致一些疾病的產(chǎn)生。PNH就是一種典型的補體相關(guān)疾病，它會導致嚴重貧血、血栓栓塞、胃腸道疼痛和功能障礙、疲勞、肺動脈高壓、腎功能損傷，最終會導致死亡。據(jù)估計，在西方國家，每年每百萬人中有1至2人患有PNH。根據(jù)《罕見病診療指南(2019年版)》，在亞洲，每年每百萬人中有大約10人患PNH。然而這種疾病的治療方案目前只有異體骨髓移植以及抗C5單克隆抗體(依庫珠單抗和雷夫利珠單抗)，而在國內(nèi)僅有依庫珠單抗獲批，但因其較高的治療費用對中國PNH病人仍然不可及。

北海康成制藥有限公司簡介

北�？党芍扑幱邢薰�司(以下簡稱“北海康成”, 股票代碼 1228.HK)是一家立足于中國的全球罕見病生物制藥公司，致力于創(chuàng)新療法的研究、開發(fā)和商業(yè)化。

北海康成目前擁有13 個具有巨大市場潛力的藥物資產(chǎn)組成的全面和差異化的管線，針對一些最普遍的罕見疾病和罕見腫瘤適應癥。其中包括針對治療亨特綜合癥 (MPS II) 和其他溶酶體貯積癥 (LSD)、補體介導的疾病、血友病 A、代謝紊亂和罕見的膽汁淤積性肝病，包括 Alagille 綜合征 (ALGS)、進行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥 (PFIC) 和膽道閉鎖(BA) ，以及膠質(zhì)母細胞瘤 (GBM)。

北海康成戰(zhàn)略性的將全球合作與內(nèi)部研究相結(jié)合，以建立多樣化的藥物組合，同時投入到罕見疾病治療的下一代基因治療技術(shù)領(lǐng)域之中。北�？党傻娜�球合作伙伴包括不限于 Apogenix、GC Pharma、Mirum、藥明生物、Privus、馬薩諸塞州大學醫(yī)學院 (UMass) 、 LogicBio、華盛頓大學醫(yī)學部(University Of Washington School of Medicine)和 Scriptr Global 等。

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