Opdualag  是一個同類首創(chuàng)（ first-in-class ）的雙免疫聯(lián)合固定劑量復(fù)方制劑，含 PD-1  抑制劑納武利尤單抗與新型抗 LAG-3 抗體  relatlimab  [1]

RELATIVITY-047 研究顯示，相比標(biāo)準(zhǔn)治療方案納武利尤單抗單藥， Opdualag 方案 的中位無進展生存期可延長一倍以上 [1],[2]

Relatlimab 是百時美施貴寶的第三款免疫檢查點抑制劑，進一步實現(xiàn)了公司腫瘤產(chǎn)品線的拓展和差異化

百時美施貴寶宣布，Opdualag™ (納武利尤單抗與relatlimab復(fù)方制劑-rmbw)——一種新型、同類首創(chuàng)，可單次靜脈輸注給藥的納武利尤單抗和relatlimab固定劑量復(fù)方制劑，已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的成人和12歲及以上兒童患者[1]。該批準(zhǔn)是基于2/3期RELATIVITY-047的研究結(jié)果。該研究比較了Opdualag (n=355) 與納武利尤單抗單藥(n=359) 的療效和安全性[1],[2]。

RELATIVITY-047研究達到了其無進展生存期(PFS)的主要終點，且納武利尤單抗與relatlimab聯(lián)合治療組相比納武利尤單抗單藥治療，中位PFS延長了一倍以上，分別為10.1個月(95% 可信區(qū)間 [CI]: 6.4-15.7)和4.6個月(95% CI: 3.4-5.6);(風(fēng)險比[HR] 0.75; 95% CI: 0.62-0.92, P=0.0055)[1]。聯(lián)合治療組的安全性與納武利尤單抗既往研究報道基本一致[1],[2]。與納武利尤單抗單藥治療相比，聯(lián)合用藥未發(fā)現(xiàn)新的安全性事件[1],[2]。聯(lián)合治療組3/4級藥物相關(guān)不良事件比例為18.9%，納武利尤單抗單藥組為9.7%[2]。因藥物相關(guān)不良事件導(dǎo)致停藥的比例方面，聯(lián)合治療組為14.6%，納武利尤單抗單藥組為6.7%[2]。

"自十余年前全球首個免疫檢查點抑制劑獲批以來，不論是單藥方案還是聯(lián)合治療，我們都見證了免疫藥物在晚期黑色素瘤治療方面的巨大革新。"達納-法伯(Dana-Farber)癌癥研究所黑色素瘤中心和免疫腫瘤學(xué)中心主任Stephen Hodi博士表示3，"此次的批準(zhǔn)引入了兩種免疫治療全新組合，使得其意義尤為重大。這個組合可以通過針對LAG-3和PD-1兩個不同的免疫檢查點，協(xié)同作用，從而提升整體療法的抗腫瘤應(yīng)答。" [1],[2]

Opdualag涉及以下警告和注意事項：嚴(yán)重和致命的免疫相關(guān)不良反應(yīng) (IMAR)，包括肺炎、結(jié)腸炎、肝炎、內(nèi)分泌疾病、腎炎伴腎功能不全、皮膚不良反應(yīng)、心肌炎和其他免疫介導(dǎo)不良反應(yīng);輸液相關(guān)反應(yīng);異體造血干細(xì)胞移植(HSCT)的并發(fā)癥以及胚胎-胎兒毒性。

"過去十年，我們在晚期黑色素瘤的治療方面取得了很大進展。與此同時，我們也一直致力于為這些患者拓展雙免疫治療的選擇。"百時美施貴寶全球藥物開發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官赫思鳴(Samit Hirawat)博士表示[3]，"抗LAG-3抗體relatlimab和納武利尤單抗固定劑量聯(lián)合方案是一種全新的治療方式，也是我們不懈為患者提供創(chuàng)新免疫治療方案的又一成果。百時美施貴寶旗下第三款免疫檢查點抑制劑的獲批，標(biāo)志著我們?yōu)榛颊咛峁┏龁嗡幰酝飧�多治療選擇的一個里程碑。"

淋巴細(xì)胞激活基因- 3(LAG-3)和細(xì)胞程序性死亡受體-1(PD-1)是兩個不同的抑制性免疫檢查點，它們通常在腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞上共同表達，從而導(dǎo)致腫瘤介導(dǎo)的 T 細(xì)胞耗竭[2]。相比單獨使用兩者之一，納武利尤單抗(抗 PD-1)和 relatlimab(抗 LAG-3)的聯(lián)合用藥可使T 細(xì)胞的活化進一步增強[1]。Relatlimab(聯(lián)合納武利尤單抗)是首個經(jīng)III期研究證實可帶來臨床獲益的 LAG-3 阻斷抗體類藥物[1]。Relatlimab(LAG-3抑制劑)是繼PD-1 抑制劑與 CTLA-4抑制劑之后，百時美施貴寶旗下的第三款免疫檢查點抑制劑。

"此次獲批的消息令人振奮，它為黑色素瘤患者與患者家庭帶來了新希望。該聯(lián)合治療方案的可及將使得患者有望獲益于一項同類首創(chuàng)的雙免疫聯(lián)合治療新手段。"黑色素瘤研究聯(lián)盟總裁兼首席執(zhí)行官Michael Kaplan表示。

此次FDA 批準(zhǔn)的劑量為，納武利尤單抗480 mg與Relatlimab 160 mg 固定劑量組合，每四周靜脈輸注一次[1]，針對成人患者以及 12 歲及以上且體重 40 公斤以上的未成年患者。對于12 歲及以上但體重小于 40 公斤，以及 12 歲以下的未成年患者，推薦劑量尚未建立[1]。

該申請是在FDA實時腫瘤審評(RTOR)試點項目獲得批準(zhǔn)的，該項目旨在確保盡早為患者提供安全且有效的治療[4]。該審評同樣在FDA的Orbis計劃下進行，這使得澳大利亞、巴西和瑞士的監(jiān)管機構(gòu)能夠同時開展審評，目前這些國家的審評仍在進行中。

(目前Opdualag和relatlimab單藥尚未在中國獲批。本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo))

關(guān)于 RELATIVITY-047

RELATIVITY-047是一項隨機、雙盲2/3期全球臨床試驗，旨在評估與納武利尤單抗單藥相比，抗LAG-3抗體relatlimab和納武利尤單抗固定劑量復(fù)方制劑用于既往未經(jīng)治療的、轉(zhuǎn)移性或不可切除黑色素瘤患者的治療效果[1],[2]。研究排除了患有活動性自身免疫性疾病、需使用中/高劑量皮質(zhì)類固醇或免疫抑制藥物進行全身治療的疾病、葡萄膜黑色素瘤、活動性或未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移、以及軟腦膜轉(zhuǎn)移的患者[1]。試驗的主要研究終點是無進展生存期(PFS)(采用盲態(tài)獨立中心評估(BICR)根據(jù)RECIST v1.1評估)[1]，次要終點是總生存期(OS)和客觀緩解率(ORR)[1]。714例患者以1:1的比例隨機入組使用納武利尤單抗(480 mg)與relatlimab(160 mg)固定劑量復(fù)方制劑，或納武利尤單抗單藥(480 mg)，每四周靜脈輸注一次，直至出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或不可耐受毒性[1]。

關(guān)于黑色素瘤

黑色素瘤是皮膚癌的一種，其特征是位于皮膚中的色素生成細(xì)胞(黑素細(xì)胞)不受控制地生長[5]。轉(zhuǎn)移性黑色素瘤是此類疾病最致命的情況，當(dāng)癌癥擴散到皮膚以外的其他器官時，就會發(fā)生轉(zhuǎn)移性黑色素瘤[5],[6]。過去30年里，黑色素瘤的發(fā)病率一直在穩(wěn)步增長[5],[6]。在美國，2022年預(yù)計有99,780例新診斷的黑色素瘤病例和約7,650例相關(guān)死亡病例[5]。早期黑色素瘤多數(shù)可以治愈。但一旦癌癥出現(xiàn)進展，生存率會降低[6]。

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