由希望之城 Alex Herrera 醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)的一項臨床試驗顯示,接受檢查點(diǎn)抑制劑和化療聯(lián)合治療的 III 期和 IV 期霍奇金淋巴瘤患者 1 年無進(jìn)展生存率效果“顯著”。

　　一項 III 期臨床試驗顯示,在接受納武單抗(一種 PD-1 檢查點(diǎn)抑制劑)聯(lián)合化療的初始治療一年后,患有晚期(III 期或 IV 期)經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的患者的治療效果明顯優(yōu)于接受標(biāo)準(zhǔn)化療加本妥昔單抗(一種單克隆抗體)治療的患者。值得注意的是,在化療中加入納武單抗也可能讓年輕患者無需進(jìn)行放射治療。

　　在納武單抗組中,94% 的青少年和成人患者在一年內(nèi)實現(xiàn)了無進(jìn)展生存,而本妥昔單抗組的這一比例為 86%。納武單抗也具有良好的耐受性,幾乎沒有嚴(yán)重的免疫相關(guān)副作用。中位隨訪時間為 12.1 個月。

　　霍奇金淋巴瘤是一種相對罕見的癌癥類型,會對人體免疫系統(tǒng)的淋巴結(jié)產(chǎn)生影響。它主要發(fā)生在 20 至 40 歲之間的人群中,傳統(tǒng)上采用化療和/或放射療法進(jìn)行治療。

　　希望之城的Alex Herrera 醫(yī)學(xué)博士于6月4日在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會 2023 年全體會議上公布了這些研究發(fā)現(xiàn)。

　　Alex Herrera M.D.

　　Herrera 博士是這項研究的首席研究員,同時擔(dān)任希望之城淋巴瘤部的負(fù)責(zé)人,并且是 SWOG 癌癥研究網(wǎng)絡(luò)的一名研究員。SWOG 癌癥研究網(wǎng)絡(luò)是由美國國家癌癥研究所(NCI)資助的一個臨床試驗小組,隸屬于美國國家衛(wèi)生研究院。

　　“研究結(jié)果令人矚目。納武單抗和化療的聯(lián)合治療在 3 期或 4 期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者中作為初始治療具有顯著的療效和安全性。該療法有望成為晚期霍奇金淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。對于患有這種癌癥的患者來說,這確實是個重大的好消息,因為他們有了另一種有效且安全的治療選擇。”Herrera 博士說道。

　　游戲規(guī)則改變者

　　來自加州格倫多拉、現(xiàn)年 43 歲的 Georgie Garabet 是參加這項臨床試驗的患者之一。2020 年初,當(dāng)Garabet開始感到身體不適時,他是兩個不到 3 歲孩子的父親。他的癥狀包括全身無法控制的瘙癢和明顯的體重減輕。

　　在多次去急診室和初級保健醫(yī)生那里就診后,他最終被診斷出患有 III 期霍奇金淋巴瘤。

　　“當(dāng)聽到癌癥這個詞時,我感到驚恐萬分。”Garabet 說道。但與此同時,他也松了一口氣,終于知道了引發(fā)自身癥狀的原因。

　　Garabet 見到 Herrera 醫(yī)生時,立刻覺得自己得到了很好的照顧。“他把一切都解釋得很好,”他說。Garabet 參加了試驗。他說,第一次注射后,他感到筋疲力盡,但這是他在治療期間最糟糕的感覺。令人驚訝的是,在僅僅四次注射后,他就達(dá)到了緩解狀態(tài)。醫(yī)生建議他繼續(xù)治療以防癌癥殘留, Garabet 接受了這一建議。“現(xiàn)在,當(dāng)有人告訴我他們得了癌癥時,我告訴他們不要驚慌�，F(xiàn)在有很多治療方法可供選擇。”他說道。

　　Herrera 博士在 ASCO 會議的第二天與參觀希望之城展臺的臨床醫(yī)生討論了他的研究發(fā)現(xiàn)。

　　多元化招募

　　由 NCI 支持并由 SWOG 領(lǐng)導(dǎo)的S1826試驗納入了近 1000 名患者,是 NCI 國家臨床試驗網(wǎng)絡(luò)中規(guī)模最大的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤研究。該試驗旨在包括多樣化的患者群體,約四分之一的登記患者是黑人或西班牙裔。通過與兒童腫瘤小組(COG)的合作,該試驗確保了包括年輕的青少年,四分之一的入組患者年齡在 18 歲以下。近三分之二的患者患有 IV 期癌癥。

　　Jonathan Friedberg 博士是該研究的資深作者,也是 SWOG 癌癥研究網(wǎng)絡(luò)淋巴瘤委員會的主席以及羅切斯特大學(xué)威爾莫特癌癥研究所主任。他說:“這項研究說明了國家臨床試驗網(wǎng)絡(luò)(NCTN)的影響力,是 NCI 資助的變革性工作的一個極好的例子�；羝娼鹆馨土霾皇且环N常見的疾病,NCTN 讓 200 多個兒科和成人社區(qū)服務(wù)提供商和學(xué)術(shù)醫(yī)療中心能夠聚集在一起共同合作。正因為如此,我們才能夠非常迅速地獲得數(shù)據(jù),并直接影響病人的護(hù)理。這項投資對推動癌癥研究和治療至關(guān)重要。”

　　III 期或 IV 期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者既往未接受過治療且年齡在 12 歲或以上有資格參加該試驗。在共計 976 名符合條件的患者中,有 489 名被納入 N-AVD 組(納武單抗聯(lián)合阿霉素、長春堿和達(dá)卡巴嗪),而 487 名患者則歸屬于 BV-AVD 組(brentuximab vedotin聯(lián)合相同的化療藥物)。每個組接受六個輸注周期的聯(lián)合治療。

　　不需要放射治療

　　正如預(yù)期的聯(lián)合化療一樣,最常見的副作用包括胃腸道和血液毒性以及疲勞。然而,令人驚喜的是,在試驗治療后,僅不到 1% 的患者需要接受放射治療。這在最初接受霍奇金淋巴瘤治療的患者中,特別是兒科患者中,大大降低了需要放射治療的比例。“該療法能夠使新診斷的晚期霍奇金淋巴瘤兒童保持高水平的無復(fù)發(fā)生存率,從而減少了對放射治療的需求,這將是一個范式轉(zhuǎn)變。” Sharon Castellino 醫(yī)學(xué)博士表示。他是 COG 霍奇金淋巴瘤委員會主席,同時還擔(dān)任亞特蘭大兒童保健 Aflac 癌癥&血液疾病中心以及埃默里大學(xué) Winship 癌癥研究所白血病和淋巴瘤項目的主任。這一點(diǎn)非常重要,因為放射治療在后續(xù)生活中存在更高的并發(fā)癥風(fēng)險。

　　本妥昔單抗是針對經(jīng)典霍奇金淋巴瘤開發(fā)的首個抗體-藥物偶聯(lián)物。多項研究表明,將該療法納入首選治療方案可以改善無進(jìn)展生存期和總生存期。盡管療效有所提升,但仍存在嚴(yán)重的副作用,并且可能發(fā)生復(fù)發(fā)情況。

　　Herrera 博士補(bǔ)充道:“毫無疑問,有必要改進(jìn)霍奇金淋巴瘤的一線治療方法,尤其是因為在患有這種疾病的患者中,青少年和年輕人所占的比例相對較高。

　　PD-1 檢查點(diǎn)抑制劑是一種強(qiáng)大且不斷發(fā)展的免疫療法,用于治療黑色素瘤、腎癌、頭頸癌、復(fù)發(fā)或難以治療的霍奇金淋巴瘤和其他癌癥�；羝娼鹆馨土瞿[瘤細(xì)胞上所表達(dá)的 PD-L1 蛋白可以通過向T細(xì)胞等免疫細(xì)胞發(fā)出信號,幫助癌癥阻止免疫細(xì)胞對抗腫瘤。

　　檢查點(diǎn)抑制劑能夠阻斷 PD-L1 蛋白,從而幫助免疫系統(tǒng)(特別是 T 細(xì)胞)發(fā)揮功能,從而根除癌癥。在這項研究中,將納武單抗與化療聯(lián)合使用效果非常好,以至于一些患者僅經(jīng)過幾次治療就出現(xiàn)了緩解。

　　該試驗的下一步計劃包括對患者進(jìn)行隨訪,以評估無進(jìn)展生存期的持久性、總生存期和其他患者預(yù)后情況。

　　*本文僅作醫(yī)療科普,不代表治療建議。

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