隨著注射劑一致性評(píng)價(jià)工作正式落地，6000億注射劑行業(yè)將迎來(lái)新一輪洗牌！

5月14日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布開(kāi)展化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的公告，CDE也配套發(fā)布了《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》、《化學(xué)藥品注射劑（特殊注射劑）仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》、《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求》，這標(biāo)志著注射劑一致性評(píng)價(jià)正式啟動(dòng)。

業(yè)內(nèi)人士表示，一致性評(píng)價(jià)將重構(gòu)仿制藥競(jìng)爭(zhēng)格局，加上帶量采購(gòu)政策的落地實(shí)施，唯有謀求標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)、技術(shù)升級(jí)和產(chǎn)業(yè)升級(jí)，才能在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)優(yōu)勢(shì)地位，這將倒逼更多的國(guó)內(nèi)藥企從低端仿制向高端仿制轉(zhuǎn)型，特殊注射劑行業(yè)迎來(lái)發(fā)展機(jī)遇。

特殊注射劑的高壁壘

特殊注射劑是指與普通注射劑相比，特殊注射劑的質(zhì)量及其活性成分的體內(nèi)行為受處方和工藝的影響較大，可能進(jìn)一步影響制劑在體內(nèi)的安全性和有效性。特殊注射劑主要包含脂質(zhì)體、微球、混懸型注射劑、靜脈乳等幾種劑型，即業(yè)界俗稱(chēng)的高端復(fù)雜注射劑。

特殊注射劑因其技術(shù)壁壘高和仿制難度大，全球具備研發(fā)能力的企業(yè)極少，目前市場(chǎng)主要被強(qiáng)生、禮來(lái)、阿斯利康、武田等國(guó)際巨頭壟斷，我國(guó)這個(gè)領(lǐng)域的研發(fā)人才非常稀缺。其次，特殊注射劑工藝復(fù)雜，生產(chǎn)過(guò)程控制困難，設(shè)備需要專(zhuān)門(mén)定制并在長(zhǎng)期的生產(chǎn)中不斷改良，制劑本身的制備工藝參數(shù)也非常多，粒度分布、載藥量、釋藥速率、突釋問(wèn)題等都需要長(zhǎng)時(shí)間的摸索，因此特殊注射劑研發(fā)投入大、周期長(zhǎng)。

過(guò)去沒(méi)有實(shí)行注射劑一致性評(píng)價(jià)的時(shí)候，國(guó)內(nèi)藥企也上市了一些特殊注射劑產(chǎn)品，但與國(guó)外企業(yè)進(jìn)口的原研藥相比，藥品質(zhì)量差距相當(dāng)大，目前國(guó)內(nèi)企業(yè)的特殊注射劑產(chǎn)品均未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。

仿制藥的“藍(lán)海”

特殊注射劑門(mén)檻高，產(chǎn)品附加值高，對(duì)于處在激烈市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中且又具備研發(fā)實(shí)力的藥企而言，是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)。

以技術(shù)難度最高的微球制劑為例，過(guò)去十年誕生出多個(gè)重磅炸彈產(chǎn)品，目前FDA批準(zhǔn)上市的微球產(chǎn)品10個(gè)，上市后全球銷(xiāo)售額均超過(guò)10億美元。但目前中國(guó)只有亮丙瑞林微球一個(gè)國(guó)產(chǎn)化品種，且均未通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)。令人欣慰的是，近幾年國(guó)內(nèi)也出現(xiàn)了一些實(shí)力雄厚的微球制劑研發(fā)企業(yè)，如麗珠集團(tuán)、綠葉制藥、齊魯制藥、圣兆藥物等。

脂質(zhì)體技術(shù)，由于其靶向性強(qiáng)、安全性高、緩釋效果好、生物相容性高等特點(diǎn)，是特殊注射劑中公認(rèn)的最有應(yīng)用潛力的劑型之一。過(guò)去的5年里，全球脂質(zhì)體市場(chǎng)增長(zhǎng)了約40%。我國(guó)的脂質(zhì)體市場(chǎng)發(fā)展也非常迅速，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，全球銷(xiāo)售額最高的脂質(zhì)體產(chǎn)品——鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液， 2018年銷(xiāo)售額超過(guò)26億元，2019年銷(xiāo)售額超過(guò)34億，增長(zhǎng)率為28.24%，預(yù)計(jì)2021年銷(xiāo)售額將超過(guò)50億元。目前上市銷(xiāo)售的該產(chǎn)品國(guó)內(nèi)企業(yè)有石藥歐意、復(fù)旦張江和常州金遠(yuǎn)，這三家廠家中僅石藥歐意提交了一致性評(píng)價(jià)的申請(qǐng)，其他兩家暫未申請(qǐng)一致性評(píng)價(jià)。此外，圣兆藥物也提交多柔比星脂質(zhì)體注射液一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)。據(jù)悉，圣兆藥物為新三板創(chuàng)新層企業(yè)，專(zhuān)注“長(zhǎng)效緩釋制劑”和“靶向制劑”，其研發(fā)管線中的應(yīng)用脂質(zhì)體技術(shù)的除了鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液外，還有鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液等產(chǎn)品。

其它像混懸型注射劑，因?yàn)檫^(guò)于復(fù)雜，我國(guó)還沒(méi)有注射混懸劑上市，但全球市場(chǎng)銷(xiāo)售額已經(jīng)達(dá)到65億美元，且還在高速增長(zhǎng)中。因此，無(wú)論從國(guó)外市場(chǎng)規(guī)模的橫向比較還是國(guó)內(nèi)已經(jīng)申報(bào)的仿制廠家數(shù)評(píng)估，我國(guó)的特殊注射劑藍(lán)海市場(chǎng)還有很大的競(jìng)爭(zhēng)空間。

政策加成，資本市場(chǎng)看好“進(jìn)口替代”

政策利好也在助推特殊注射劑這一風(fēng)口。2020年2月25日，中共中央、國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于深化醫(yī)療保障制度改革的意見(jiàn)》，明確強(qiáng)調(diào)做好仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理與審評(píng)，支持優(yōu)質(zhì)仿制藥研發(fā)和使用，促進(jìn)仿制藥替代。2020年3月17日，CDE發(fā)布《鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液仿制藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（征求意見(jiàn)稿），是首個(gè)脂質(zhì)體仿制藥指南，特殊注射劑一致性評(píng)價(jià)工作在持續(xù)推進(jìn)。

資本市場(chǎng)方面，2020年3月20日，證監(jiān)會(huì)發(fā)布《科創(chuàng)屬性評(píng)價(jià)指引（試行）》，提出了科創(chuàng)屬性“3 +5”標(biāo)準(zhǔn)，其中5項(xiàng)額外條款中的第4項(xiàng)例外指標(biāo)強(qiáng)調(diào)發(fā)行人依靠核心技術(shù)形成主要產(chǎn)品或服務(wù)，實(shí)現(xiàn)了進(jìn)口替代也是符合科創(chuàng)板上市標(biāo)準(zhǔn)的創(chuàng)新。特殊注射劑完全能符合“進(jìn)口替代”，比之創(chuàng)新藥的高投入高周期，失敗風(fēng)險(xiǎn)更低，對(duì)于資本而言是相對(duì)高收益、低風(fēng)險(xiǎn)的投資選擇。

一致性評(píng)價(jià)及帶量采購(gòu)政策的落地，不但能整體上提升我國(guó)仿制藥質(zhì)量，打破歐美發(fā)達(dá)國(guó)家在高端復(fù)雜制劑領(lǐng)域的技術(shù)壟斷，也能整體降低藥品的價(jià)格，滿足老百姓對(duì)優(yōu)質(zhì)價(jià)廉藥品的需求。

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