近日，由解放軍聯(lián)勤保障部隊第923醫(yī)院和上海邦耀生物科技有限公司合作開展的“經(jīng)γ珠蛋白重激活的自體造血干細(xì)胞移植治療重型β-地中海貧血（地貧）安全性及有效性”臨床研究又傳來好消息，又一名患兒通過基因編輯的方式告別地貧，至今已有三名患兒在基因編輯技術(shù)的幫助下擺脫輸血。接下來，這一研究項目的對象年齡將進(jìn)一步擴大到35歲，有望讓地貧移植領(lǐng)域的“老大難群體”-- 大齡及配型無望的患者受益。

廣西已通過基因療法救治三名患兒

該臨床試驗為多中心臨床試驗，先后在中南大學(xué)湘雅醫(yī)院和923醫(yī)院開展。2020年7月22日，邦耀生物報道了與中南大學(xué)湘雅醫(yī)院合作開展的該項目取得初步成效，治療的兩名患者經(jīng)治療后已經(jīng)擺脫輸血，目前隨訪期已經(jīng)超過一年，總血紅蛋白仍然維持在正常范圍內(nèi)。目前，邦耀生物正在全力推進(jìn)新藥申報的進(jìn)程，力爭早日實現(xiàn)新藥的上市，造福更廣泛的重型地貧患者人群。

本次923醫(yī)院的臨床試驗結(jié)果，為研究團隊帶來了更多的驚喜。因為該院兒科團隊的密切配合，三例患兒移植后都沒有發(fā)生感染。該院兒科主任王麗介紹，兒童用藥跟成人不一樣，需要按體重計算劑量，并發(fā)癥也與成人不同。只有將每一個細(xì)節(jié)都做精準(zhǔn)，才能讓孩子們順利度過感染、藥物毒性、造血和免疫重建等重重難關(guān)。

基因療法有望在遺傳性血液疾病治療方面發(fā)揮重大作用

造血干細(xì)胞移植是目前唯一能根治重型地中海貧血的方法。對于患者來說，通往治愈的路是尋找跟自己配型相同的人，然而不是所有人都有好運氣�，F(xiàn)在，他們面前又多了一條路 -- 改變自己的不良基因。

第923醫(yī)院血液科的張新華教授介紹，組成人體血紅蛋白的主要珠蛋白鏈，在出生前后存在一個神奇的變化 -- 胎兒期為α珠蛋白鏈和γ珠蛋白鏈，出生后不久就轉(zhuǎn)變成α珠蛋白鏈和β珠蛋白鏈。因此，對于β珠蛋白基因缺陷導(dǎo)致的β地貧，可以通過喚醒出生后“沉默”的γ珠蛋白基因，恢復(fù)到胎兒時期的造血特點，從而達(dá)到治療的目的。

基因治療原理

這個操作類似于“開關(guān)”原理，重新打開出生后即被關(guān)閉的γ基因，來替代不作為的β基因。這就需要動用基因編輯技術(shù)。

該項目目前應(yīng)用的CRISPR/Cas9“基因剪刀”技術(shù)由法國和美國的兩位女科學(xué)家發(fā)明，可實現(xiàn)對DNA的定點切割。在切割的地方，科學(xué)家們可以精準(zhǔn)地改變生物的DNA，改寫生命密碼。這兩名科學(xué)家因此獲得了2020年諾貝爾化學(xué)獎。諾貝爾委員會在官方頒獎詞中表示，“CRISPR/cas9基因剪刀徹底改變了分子生命科學(xué)，可能使治愈遺傳性疾病這一人類夢想美夢成真”。

基因編輯有望讓大齡患者告別地貧

近期發(fā)布的《中國地中海貧血藍(lán)皮書（2020）》顯示，截至2021年4月1日，全國累計完成的地貧造血干細(xì)胞移植不足4000例，其中大部分是同胞全相合移植。

張新華介紹，全相合移植已經(jīng)很成熟，具有很高的成功率。然而，成功率與患者年齡密切相關(guān) -- 年齡越小，成功率越高；反之，受到輸血次數(shù)多、鐵過載和臟器功能受損時間長等因素的影響，成功率隨之降低。因此，大部分開展移植的醫(yī)院更愿意接收10歲以下的患兒。半相合移植則由于排異風(fēng)險等問題，只有長期開展地貧造血干細(xì)胞移植、具有豐富臨床經(jīng)驗的移植團隊才能進(jìn)行，因此推進(jìn)緩慢，完成的例數(shù)相對更少。

廣西從2010年啟動《廣西地中海貧血防治計劃》，并實施重型地貧“零出生”計劃。經(jīng)過十年攻堅，已大幅度減少重型地貧胎兒的出生率。

十年間，政府一邊大幅降低重型地貧兒的出生，一邊大力推進(jìn)地貧移植技術(shù)，取得了顯著成效。然而，2010年以前出生的地貧患者已經(jīng)超過10歲了，隨著年齡的增長，他們治愈的難度也越來越大。“換句話說，好做的患者幾乎已經(jīng)做完了，剩下的大孩子以及找不到合適供者的患者，需要給他們找一條出路。”第923醫(yī)院的張新華教授說道。基因編輯技術(shù)給這些患者打開了一扇門，這一項目現(xiàn)階段的對象是5~15歲的患者，下一階段年齡將擴大到35歲。

“基因治療畢竟是一個全新的東西。”張新華教授坦言，“基因編輯這件事到底會帶來哪些難以預(yù)料的后果，目前確實是未知的。因此，對這些病例的觀察周期將長達(dá)數(shù)年。”

聚焦基因領(lǐng)域，邦耀不斷突破升級

在先前的研究中，邦耀生物科學(xué)家團隊在基因編輯工具開發(fā)和基因治療地中海貧血領(lǐng)域，已經(jīng)持續(xù)取得一系列突破性進(jìn)展，該項目利用基因編輯技術(shù)重新開啟胎兒期的γ珠蛋白的表達(dá)，代替有缺陷的β珠蛋白，很有可能成為治愈地貧患者的治療方案之一。

以基因治療與細(xì)胞治療為代表的醫(yī)藥領(lǐng)域正面臨著前所未有的機遇，是未來十年在醫(yī)藥領(lǐng)域的重大突破方向。邦耀生物始終致力開發(fā)基因治療創(chuàng)新藥物，自成立之初就確立了“立足中國，布局全球，造福全球”的國際化戰(zhàn)略，以滿足中國及全球快速增長的醫(yī)療市場，為那些急需革命性基因療法的病人帶來佳音。邦耀在產(chǎn)品線選擇、技術(shù)平臺等方面均具有差異化競爭優(yōu)勢，針對核心管線產(chǎn)品--基因治療β地貧，邦耀生物克服行業(yè)壁壘，既全面掌握基因編輯技術(shù)，又深入理解造血干細(xì)胞編輯策略，進(jìn)而不斷優(yōu)化工藝，使基因編輯造血干細(xì)胞在治療過程中的關(guān)鍵問題迎刃而解。

部分內(nèi)容來源于南國早報客戶端，由張若凡記者撰寫。

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