在2021年ASCO會議中,由南京金陵醫(yī)院秦叔逵教授、哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授和中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授領(lǐng)銜開展的硫培非格司亭預(yù)防非髓系惡性腫瘤中性粒細胞減少癥的真實世界研究(RWS)一階段數(shù)據(jù)分析成果首度公布,為腫瘤治療領(lǐng)域帶來了有重大參考意義的硫培非格司亭真實世界用藥經(jīng)驗。

為此,本刊特邀秦叔逵教授進行專訪,為我們詳細解讀此項研究的成果及價值。以下為整理采訪精要,誠邀您共鑒!

真實世界數(shù)據(jù)支持
硫培非格司亭將繼續(xù)引領(lǐng)抗腫瘤支持治療

Q、作為我國原研創(chuàng)新長效升白制劑硫培非格司亭RWS的Leading PI,您認為本研究對于中國臨床醫(yī)生的治療實踐有何意義?

秦叔逵教授:一方面,由放化療引起的白細胞減少與中性粒細胞缺乏,是臨床中的常見問題。放化療造成骨髓抑制,引發(fā)白細胞減少、中性粒細胞缺乏甚至合并感染,是過去困惑臨床的難題。近些年來短效粒細胞集落剌激因子(rhG-CSF)、和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)的應(yīng)用改變了這一局面,為臨床放化療順利進行提供了保障,減少了感染發(fā)生率,提高了臨床放化療的療效。但同時,短效制劑在使用中存在不便,如需要每天注射,增加患者來院次數(shù)或者住院天數(shù),增加了患者的負擔。相比較而言,長效制劑不僅使用更加便捷,且在治療以外還能用于白細胞減少與中性粒細胞缺乏的預(yù)防。因此,長效升白制劑的研發(fā)也成為了近年來國際醫(yī)藥領(lǐng)域的重點研發(fā)方向。

另一方面,RWS是近年來醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)高度重視的研究策略方法,與隨機對照研究相輔相成。隨機對照研究作為一種重要的臨床研究方法,比較客觀科學(xué),但受限于嚴格的入排標準,不能完全反映真實的臨床情況。相對而言,RWS則是探討藥物在更廣泛人群、更復(fù)雜情況下的治療現(xiàn)狀,因此對臨床具有很好的指導(dǎo)作用。目前國內(nèi)外均推薦將RWS作為藥物上市前的重要參考,同時我國國家藥品監(jiān)督管理局也與臨床專家通力合作,開展大量工作以推動RWS的發(fā)展,并取得了顯著成果,如2020年相繼出臺的藥物臨床研究相關(guān)管理規(guī)范文件等。

硫培非格司亭是我國民族制藥企業(yè)獨立自主研發(fā)的創(chuàng)新長效G-CSF制劑,在其獲批上市前,由周彩存教授與江澤飛教授分別牽頭開展了硫培非格司亭預(yù)防肺癌、乳腺癌化療后引起的骨髓抑制和中性粒細胞減少癥的研究,并取得了成功。上市后,按照國家要求,由馬軍教授、徐瑞華教授和我本人共同牽頭開展了硫培非格司亭的RWS,旨在從不同角度考察硫培非格司亭在更貼近臨床實際應(yīng)用下的療效與安全性,去再次驗證周彩存教授和江澤飛教授的研究結(jié)論,為硫培非格司亭的臨床實踐提供貼近真實世界狀況的證據(jù),并進一步探討腫瘤患者預(yù)防性使用長效G-CSF在抗腫瘤治療過程中的獲益情況。

疫情期間降低感染風險
硫培非格司亭確保足劑量足療程化療

Q、該硫培非格司亭RWS研究第一階段發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示,預(yù)防性使用硫培非格司亭,化療患者≥3度中性粒細胞減少發(fā)生率僅為個位數(shù)。這對患者和治療有怎樣的意義?

秦叔逵教授:降低化療患者中性粒細胞減少的發(fā)生率,對腫瘤診療全程都有重要價值和意義。

俗話說“是藥三分毒”,化療從某種角度來看也是一種“以毒攻毒”,因此其帶來的毒副反應(yīng)在腫瘤治療過程中不可避免,其中骨髓抑制最為常見。骨髓抑制的發(fā)生可能會引起化療中斷,或是化療劑量強度和密度的降低,因此不能保證化療的療效,干擾化療的正常進行。那么,如何在保證化療療效的同時降低患者的感染風險和因感染帶來的住院費用就顯得尤為重要。

應(yīng)用集落刺激因子預(yù)防化療導(dǎo)致的骨髓抑制,降低中性粒細胞缺乏和中性粒細胞缺乏合并發(fā)熱的發(fā)生率,對于保障化療順利進行和化療效果十分重要。另外,長效集落刺激因子的預(yù)防性使用還能夠降低感染風險,并減少額外花費與負擔。特別是在新冠疫情期間,減少患者來院次數(shù)還能夠有效降低感染新冠的風險;同時,患者出現(xiàn)發(fā)熱,如不能夠第一時間鑒別發(fā)熱原因,也會帶來諸多臨床問題。對于臨床醫(yī)生而言,選擇應(yīng)用硫培非格司亭,能夠在保證化療療效的前提下,使操作更加簡單便捷,同時縮短患者住院天數(shù)、進一步提高床位周轉(zhuǎn)率,從而能為更多患者服務(wù)。

硫培非格司亭更進一步
關(guān)注腫瘤患者生活質(zhì)量,更早開啟一二級預(yù)防

Q、在本研究的亞組分析中,使用硫培非格司亭作一級預(yù)防的患者出現(xiàn)≥3度中性粒細胞減少的比例明顯低于二級預(yù)防使用的患者,您如何看待這一結(jié)果?

秦叔逵教授:一級預(yù)防也被稱為初級預(yù)防(Primary Prophylaxis),是指對應(yīng)用已知骨髓抑制明顯的化療藥物、化療強度高或骨髓儲備能力差等(如老年人、既往罹患造血系統(tǒng)疾病等)易發(fā)生骨髓抑制的患者,在其第一次化療周期時就預(yù)防性使用G-CSF,以降低患者中性粒細胞減少、甚至合并感染的發(fā)生風險。二級預(yù)防又被稱為次級預(yù)防(Secondary Prophylaxis),是指患者在上一化療周期中已發(fā)生嚴重的中性粒細胞減少、缺乏,甚至合并感染,需在后續(xù)化療周期中應(yīng)用G-CSF以預(yù)防以上毒副反應(yīng)的再次發(fā)生。

亞組分析結(jié)果顯示,使用硫培非格司亭作一級預(yù)防的患者出現(xiàn)≥3度中性粒細胞減少的比例明顯低于二級預(yù)防患者,說明對中性粒細胞減少、特別是中性粒細胞減少伴發(fā)熱發(fā)生風險較高的患者進行一級預(yù)防,可以更早地保護骨髓功能,不必等到化療導(dǎo)致骨髓功能損害后再行補救措施。而這也意味著治療的連續(xù)性將大大提高,整個治療更具計劃性和前瞻性,科學(xué)可控,患者獲益顯著。由于化療方案與患者耐受能力存在差異,因此目前一級預(yù)防的廣泛應(yīng)用的療效尚需通過后續(xù)研究進一步證實。

當下腫瘤治療不再僅局限于追求良好的療效,關(guān)注提高患者的生活質(zhì)量也是領(lǐng)域內(nèi)日益重視的課題。因此,我們主張對中性粒細胞減少發(fā)生風險較高的患者,應(yīng)盡早進行干預(yù)預(yù)防。

來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報今日腫瘤

編輯整理丨中國醫(yī)學(xué)論壇報 可頌

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