• 2021年第二季度產(chǎn)品收入共計1.386億美元；相較去年同期的0.656億美元增長了111%；在中國獲批五項新適應(yīng)癥并上市兩款新產(chǎn)品
   
• 公布百悅澤^®用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的兩項全球3期試驗期中分析的積極結(jié)果：其中SEQUOIA試驗針對一線治療，ALPINE試驗針對復(fù)發(fā)難治的情況
   
• 啟動兩項具有強(qiáng)效Fc功能的在研抗TIGIT單克隆抗體ociperlimab針對NSCLC 的3期臨床試驗
   
• 宣布將通過在美國新建生產(chǎn)基地擴(kuò)充全球生產(chǎn)能力

百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物制藥公司。公司今日公布其近期業(yè)務(wù)亮點、預(yù)計里程碑事件以及2021年第二季度及上半年財務(wù)業(yè)績。

百濟(jì)神州創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官歐雷強(qiáng)（John V. Oyler）先生表示：“我們在第二季度繼續(xù)踐行公司核心戰(zhàn)略目標(biāo)，并進(jìn)一步為提高百濟(jì)神州在全球腫瘤患者中的影響力做出努力。我們正在不斷提升創(chuàng)新藥物的全球可及性，包括在中國獲批5項新適應(yīng)癥和上市兩款新產(chǎn)品，百悅澤^®在智利、阿聯(lián)酋和以色列獲批商業(yè)化上市，百悅澤^®在全球多個地區(qū)提交注冊申報，以及我們自主研發(fā)和合作引進(jìn)的候選藥物及臨床階段的管線藥物進(jìn)展順利。我們在管線藥物方面取得了三個關(guān)鍵成績，包括第一，持續(xù)的臨床數(shù)據(jù)證明了百悅澤^®作為同類最優(yōu)藥物的實力，正如兩項全球性臨床試驗SEQUOIA和ALPINE試驗結(jié)果所證明的那樣，這兩個試驗的期中分析均在有效性上獲得積極結(jié)果，且安全性特征與我們對全球2300余位入組試驗患者的觀察結(jié)果一致；第二，百澤安^®在中國擴(kuò)展了新適應(yīng)癥，這也展示了其在中國進(jìn)入醫(yī)保目錄的能力和在全球其他地區(qū)進(jìn)行申報的潛力；第三，我們進(jìn)一步推進(jìn)差異化的臨床3期抗TIGIT抗體ociperlimab項目。我們認(rèn)為這是全球正在開發(fā)的最先進(jìn)的抗TIGIT分子之一。此外，我們還持續(xù)鞏固包括研究、臨床開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)在內(nèi)的內(nèi)部關(guān)鍵戰(zhàn)略能力，也包括計劃在美國新建生產(chǎn)和臨床研發(fā)基地。我們將繼續(xù)履行使命，為全世界幾十億患者提供可及可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新藥。”

近期業(yè)務(wù)亮點及預(yù)計里程碑事件

商業(yè)運營

• 第二季度不斷有新產(chǎn)品上市，銷售額不斷增長，其中百悅澤^®在美國的銷售額加速增長，隨著百澤安^®、百悅澤^®和安加維^®納入國家醫(yī)保目錄（2021年3月1日生效），中國首個完整季度銷售情況顯示，三款藥品滿足了日益增長的患者需求；
• 自百澤安^®、百悅澤^®以及安加維^® 納入醫(yī)保以來，第二季度醫(yī)院進(jìn)院數(shù)量顯著增加，分別達(dá)到納入醫(yī)保前的約13倍、28倍和23倍。

研發(fā)項目

百悅澤^®（澤布替尼）：一款旨在最大化靶點占有率、最小化脫靶效應(yīng)的小分子布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，在美國、中國、加拿大和其他國際市場已獲批多項特定適應(yīng)癥，目前正在全球范圍內(nèi)進(jìn)行更多審批流程。

• 在中國獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)，用于治療既往至少接受過一種治療的成人華氏巨球蛋白血癥（WM）患者；
• 新適應(yīng)癥上市許可申請（sNDA）獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局受理并授予優(yōu)先審評資格，用于治療先前接受過至少一項 CD20 導(dǎo)向療法的成年邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者。處方藥使用者費用法案（PDUFA）日期為2021年9月19日；
• 在加拿大獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者；
• 繼續(xù)在新市場推進(jìn)百悅澤^®。百悅澤^®已在智利、以色列和阿聯(lián)酋上市，用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。迄今為止，已遞交超過30項針對多項適應(yīng)癥的上市申請，覆蓋美國、歐盟和其他20多個國家或地區(qū)。本季度，藥監(jiān)部門已受理百悅澤^® 的5項上市申請；
• 納入美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)^®（NCCN）腫瘤學(xué)臨床實踐指南（NCCN指南^®），作為初治和復(fù)發(fā)/難治性（R/R） WM患者的1A類首選治療方案。百悅澤^®尚未在中國和加拿大以外的地區(qū)獲批用于該適應(yīng)癥；
• 宣布3期SEQUOIA試驗（NCT03336333）期中分析的積極結(jié)果。該分析對比了百悅澤^®與苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗（B+R），用于治療未顯示 17p13.1 染色體缺失（del[17p]）的初治（TN） 慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的數(shù)據(jù)。SEQUOIA試驗達(dá)到了獨立審查委員（IRC）評估的PFS的主要終點，與B+R聯(lián)合療法相比，百悅澤^®的PFS方面也顯示了具有統(tǒng)計學(xué)顯著性的改善。同時該研究中百悅澤^®耐受良好，符合已知的安全性特征；
• 公布3 期ALPINE 研究（NCT03734016）期中分析的積極結(jié)果。這些結(jié)果在 2021 年歐洲血液學(xué)會（EHA2021）第 26 屆線上大會公布。ALPINE試驗顯示，對比伊布替尼，百悅澤^®用于治療患有復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的成年患者時，在研究主要終點，即研究者評估的總緩解率（ORR），和關(guān)鍵次要終點房顫或房撲事件率方面均顯示出了優(yōu)效性；
• 在EHA2021報告的其他數(shù)據(jù)包括：
  • 在R/R MCL患者中開展的關(guān)鍵2期試驗（NCT03206970）的35個月隨訪結(jié)果；
  • 在R/R CLL或SLL患者中開展的關(guān)鍵2期試驗（NCT03206918）的34個月隨訪結(jié)果；
• 完成全球性2期ROSEWOOD試驗（NCT03332017）的患者入組，與奧妥珠單抗聯(lián)合對比奧妥珠單抗單藥治療R/R濾泡性淋巴瘤患者。

百悅澤^®預(yù)計里程碑事件

• 將于2021年在美國獲批用于治療WM患者和既往接受過至少一項CD20導(dǎo)向療法的MZL患者。繼續(xù)推進(jìn)百悅澤^®在全球新的地區(qū)擴(kuò)展新的適應(yīng)癥，包括有望于2021年在中東、南美、澳大利亞和俄羅斯獲批用于治療MCL患者，在歐盟和澳大利亞獲批用于治療WM患者；
• 將于2021年在一場重要醫(yī)學(xué)會議上報告3期SEQUOIA試驗（NCT03336333）中百悅澤^®對比苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗（B+R）治療TN CLL/SLL患者的結(jié)果；
• 將于2022年報告3期ALPINE試驗（NCT03734016）的進(jìn)一步結(jié)果。

百澤安^®（替雷利珠單抗）：一款設(shè)計旨在避免與巨噬細(xì)胞中Fc受體結(jié)合、針對免疫檢查點受體PD-1的人源化IgG4單克隆抗體。百澤安^®在中國已獲批用于多項特定適應(yīng)癥，目前正在進(jìn)一步開發(fā)，以在全球范圍內(nèi)獲得更多上市批準(zhǔn)。

• 獲得NMPA批準(zhǔn)用于晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療；
• 獲得NMPA附條件批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過一種全身治療的肝細(xì)胞癌（HCC）患者；
• NMPA藥品審評中心（CDE）已受理百澤安^®用于治療既往接受過一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者的新適應(yīng)癥上市申請（sBLA）；
• CDE已受理百澤安^®用于治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷型（dMMR）實體瘤患者的新適應(yīng)癥上市申請，并授予優(yōu)先審評資格；
• 報告了百澤安^®聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療，作為用于一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者的 3 期 RATIONALE 309 臨床試驗（NCT03924986）在期中分析中達(dá)到主要終點；
• 在EHA 2021網(wǎng)絡(luò)大會上口頭展示環(huán)節(jié)報告了關(guān)鍵2期試驗（NCT03209973）在中國復(fù)發(fā)或難治性（R/R）患者中的長期隨訪結(jié)果；
• 在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO 2021）的兩場海報展示中報告了數(shù)據(jù)：
  • 百澤安^®對比化療用于二線治療晚期不可切除/轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌患者的全球3期RATIONALE 302試驗（NCT03430843）的主要結(jié)果；
  • 治療先前接受過治療的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H或dMMR實體瘤患者的2期臨床試驗（NCT03736889）結(jié)果；
• 完成了百澤安^®對比安慰劑聯(lián)合同步放化療在局限性ESCC患者中的3期試驗（NCT03957590）的患者入組

百澤安^®預(yù)計里程碑事件

• 與諾華合作，于2021年在中國以外遞交首個新藥上市許可申請（BLA）；
• 2021年內(nèi)將向CDE遞交百澤安^®聯(lián)合化療作為一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者的sBLA。

百匯澤^®（帕米帕利）：一款PARP1和PARP2的選擇性小分子抑制劑，在中國獲得附條件批準(zhǔn)用于既往接受過至少兩線化療、伴有胚系BRCA（gBRCA）突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。

• 獲得NMPA附條件批準(zhǔn)用于治療既往接受過至少兩線化療、伴有胚系BRCA（gBRCA）突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。百濟(jì)神州已完成百匯澤^®在中國的商業(yè)化上市。
• 在ASCO2021的兩場海報展示中報告了數(shù)據(jù)：
  • 治療攜帶有害或疑似有害BRCA1/2突變（gBRCA1/2m），且既往接受過不超過兩線化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陰性（HER2[-]）乳腺癌患者的2期試驗（NCT03575065）結(jié)果
  • 百匯澤^®對比安慰劑對鉑類一線化療響應(yīng)的無法手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者維持治療的2期PARALLEL 303試驗（NCT03427814）結(jié)果。

百匯澤^®預(yù)計里程碑事件

• 將于2021年或2022年上半年公布百匯澤^®作為針對鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者維持治療的3期臨床試驗（NCT03519230）主要結(jié)果。

Ociperlimab (BGB-A1217)：一款具有強(qiáng)效Fc功能的在研TIGIT單克隆抗體

• 已在如下臨床試驗中啟動患者入組：
  • Ociperlimab聯(lián)合百澤安^®對比度伐利尤單抗同步放化療（cCRT）用于治療既往未經(jīng)治療的局部晚期不可切除NSCLC患者的3期AdvanTig-301臨床試驗（NCT04866017）；
  • Ociperlimab聯(lián)合百澤安^®用于一線治療腫瘤PD-L1 高表達(dá)且無致敏 EGFR 突變或 ALK 易位的局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性的 NSCLC 患者的3期AdvanTIG-302臨床試驗（NCT04746924）；
  • Ociperlimab聯(lián)合百澤安^®加放化療用于未經(jīng)治療的局限期小細(xì)胞肺癌患者的2期AdvanTIG-204臨床試驗（NCT04952597）；
• 在ASCO 2021上公布o(jì)ciperlimab聯(lián)合百澤安^®用于治療晚期實體瘤患者的1期劑量遞增研究（NCT04047862）的臨床數(shù)據(jù)。

BGB-11417：一款在研BCL-2抑制劑

• 在EHA 2021上報告了在R/R非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中進(jìn)行首次人體1期試驗（NCT04277637）劑量遞增的初步結(jié)果；
• 已在如下臨床試驗中啟動患者入組：
  • 與百悅澤^®聯(lián)合治療成熟B細(xì)胞惡性腫瘤成年患者的1期臨床試驗（NCT04277637）；
  • 在中國， BGB-11417用于成熟B細(xì)胞惡性腫瘤成年患者的1期臨床試驗（NCT04883957）；
  • BGB-11417用于急性髓系白血�。ˋML）和骨髓增生異常綜合征（MDS）患者的1期試驗（NCT04771130）

BGB-11417預(yù)計里程碑事件

• 將于2021年啟動伴有t（11;14）染色體易位的多發(fā)性骨髓瘤患者的1期臨床試驗患者入組。

早期自主研發(fā)項目

• 繼續(xù)推動早期自主研發(fā)管線的劑量遞增研究，包括BGB-A445（一款作為單藥或聯(lián)合百澤安^®治療實體瘤的在研非配位體競爭性抗OX40單克隆抗體），BGB-15025（一款作為單藥或聯(lián)合百澤安^®治療實體瘤的在研造血干細(xì)胞激酶1[HPK1]抑制劑），BGB-10188（一款作為單藥或聯(lián)合百悅澤^®治療血液惡性腫瘤、或聯(lián)合百澤安 ^®治療實體瘤的在研PI3Kδ抑制劑）。

早期自主研發(fā)項目預(yù)計里程碑事件

• 將于2021年下半年啟動BGB-A425（在研TIM3單克隆抗體）聯(lián)合百澤安^®的1/2期試驗（NCT03744468）的2期部分。

安進(jìn)公司合作項目

• 在中國獲得附條件批準(zhǔn)凱洛斯^®（注射用卡非佐米）聯(lián)合地塞米松用于治療既往至少接受過兩種治療（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）的成年R/R多發(fā)性骨髓瘤患者。這是凱洛斯^®在中國獲批的首項適應(yīng)癥。

其他合作項目

Sitravatinib ：一款在研受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，可抑制TAM（TYRO3、AXL、MERTK）受體家族、分裂受體家族（VEGFR 2和KIT）和RET。百濟(jì)神州獲得 Mirati Therapeutics授予Sitravatinib在亞洲（不包括日本）、澳大利亞和新西蘭的授權(quán)。

• 啟動了一項Sitravatinib聯(lián)合百澤安^®用于鱗狀及非鱗狀NSCLC患者的3期試驗（NCT04921358）。

生產(chǎn)運營

• 宣布在新澤西州霍普韋爾（Hopewell）的普林斯頓西部創(chuàng)新園區(qū)建設(shè)新的生產(chǎn)和臨床研發(fā)中心。百濟(jì)神州已簽署一項采購協(xié)議，收購一塊面積約42英畝（約17萬平方米）的場地，其中超過100萬平方英尺（約9.3萬平方米）為可開發(fā)地產(chǎn)。新基地在滿足購買協(xié)議完成成交并獲得當(dāng)?shù)嘏鷾?zhǔn)后，預(yù)計于2023年建成。
• 蘇州小分子創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)化基地項目正式啟動奠基�；�地總建筑面積超過82000平方米，預(yù)計2023年完成建設(shè)。在基地完成建設(shè)后，基地的規(guī)劃總產(chǎn)能將在原有基礎(chǔ)上最高提升10倍，預(yù)計年產(chǎn)固體制劑10億片/粒。

新冠肺炎疫情影響和應(yīng)對措施

• 公司預(yù)計新冠肺炎病毒（COVID-19）引起的世界衛(wèi)生危機(jī)將繼續(xù)對其業(yè)務(wù)造成一定的負(fù)面影響，包括商業(yè)銷售、藥政溝通、檢查及申報、臨床項目患者入組、參與和數(shù)據(jù)公布。但疫情全球大流行對未來的影響仍存在不確定性。公司正在努力減少疫情導(dǎo)致的工作延遲和中斷，并繼續(xù)按照在全球范圍內(nèi)制定的商業(yè)化、藥政事物以及臨床開發(fā)目標(biāo)開展工作。

企業(yè)發(fā)展

• 上海證券交易所科創(chuàng)板上市委員會批準(zhǔn)了公司的上市申請。公司的普通股預(yù)計于2021年內(nèi)在科創(chuàng)板上交易，具體上市時間視市場情況和監(jiān)管批準(zhǔn)進(jìn)度而定；
• 與Shoreline Biosciences簽署了全球獨家戰(zhàn)略合作協(xié)議，聯(lián)動 Shoreline 的 iPSC NK 細(xì)胞技術(shù)與百濟(jì)神州的臨床前研發(fā)和臨床開發(fā)能力，開發(fā)并商業(yè)化一系列基于 NK 細(xì)胞療法的產(chǎn)品組合，用于治療各類惡性腫瘤；
• 執(zhí)行委員會新增四位領(lǐng)導(dǎo)人：
  • Clare Fisher， 業(yè)務(wù)擴(kuò)展和并購高級副總裁
  • Christiane Langer，醫(yī)學(xué)博士, 全球（大中華區(qū)以外）醫(yī)學(xué)事務(wù)高級副總裁
  • Bob Mecca， 財務(wù)高級副總裁
  • Adam Roach, 副總裁，亞太區(qū)（大中華區(qū)以外）商業(yè)負(fù)責(zé)人

2021年第二季度財務(wù)業(yè)績

現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物、受限資金和短期投資 截至2021年6月30日為44億美元；相比較，截至2021年3月31日為48億美元， 2020年12月31日為47億美元。

• 截至2021年6月30日的三個月，經(jīng)營活動現(xiàn)金支出為4.203億美元，主要由于凈虧損4.803億美元，以及凈經(jīng)營資產(chǎn)和負(fù)債增加4290萬美元（被1.029億美元的非現(xiàn)金費用抵消后）；資本支出為3850萬美元；藥政里程碑類現(xiàn)金支出為750萬美元；財務(wù)活動現(xiàn)金支出3560萬美元，主要支出為銀行貸款利息和員工股權(quán)行權(quán)。

收入 截至2021年6月30日前的三個月內(nèi)，營收為1.5億美元，2020年同期數(shù)據(jù)為0.656億美元。

• 截至2021年6月30日前的3個月內(nèi)，產(chǎn)品總收入為1.386億美元（2020年同期數(shù)據(jù)為0.656億美元），由以下部分組成：
  • 百澤安^®中國銷售收入7490萬美元，去年同期數(shù)據(jù)為2940萬美元；
  • 百悅澤^®銷售收入4240萬美元，去年同期數(shù)據(jù)為700萬美元；
  • 公司第三款自主研發(fā)藥物百匯澤^®中國銷售收入220萬美元。百匯澤^®于2021年5月在中國上市銷售。
  • 在與安進(jìn)的合作框架下，百濟(jì)神州首款授權(quán)引入藥物安加維^®在中國銷售收入為330萬美元。百濟(jì)神州于2020年7月上市銷售該藥品。
  • 百時美施貴寶公司授權(quán)引入產(chǎn)品在中國銷售收入1340萬美元。去年同期數(shù)據(jù)為2929萬美元。
• 截至2021年6月30日前的三個月內(nèi)，合作營收為1140萬美元，主要來自于2021年第一季度與諾華的合作項目下延期償付的部分首付款得到承兌。去年同期無合作營收。

費用       截至2021年6月30日前的三個月內(nèi)支出為6.248億美元。2020年同期數(shù)據(jù)為4.245億美元。

• 銷售成本 截至2021年6月30日的三個月內(nèi)的銷售成本為3630萬美元，2020年同期數(shù)據(jù)為1430萬美元。銷售增加主要歸因于百澤安^®、百悅澤^®和安加維^®產(chǎn)品銷售增加，其中部分與百時美施貴寶公司授權(quán)銷售產(chǎn)品的銷量下滑相抵消。
• 研發(fā)費用 截至2021年6月30日的三個月，研發(fā)支出為3561萬美元，2020年同期數(shù)據(jù)為2860萬美元。研發(fā)費用增加主要歸因于員工人數(shù)增加、對外研究和開發(fā)相關(guān)活動（包括公司持續(xù)開展的自主研究和臨床試驗）的費用增加；同時我們還為持續(xù)開展的研發(fā)項目支付了4500萬美元的首付款。研發(fā)費用的增加與百澤安^®和百悅澤^®臨床試驗的費用降低部分相抵。此外，2021年第二季度，研發(fā)相關(guān)股權(quán)獎勵支出為3020萬美元，2020年同期數(shù)據(jù)為2370萬美元。
• 銷售、一般及行政管理（SG&A）費用 截至2021年6月30日的三個月，SG&A費用為2.323億美元，2020年同期數(shù)據(jù)為1.240億美元。SG&A支出上漲主要是因為員工人數(shù)增加，以及公司打造全球布局而不斷擴(kuò)大全球商業(yè)團(tuán)隊規(guī)模的相關(guān)費用增加。此外，2021年第二季度，銷售、一般及行政管理相關(guān)的股權(quán)獎勵支出為3460萬美元，2020年同期數(shù)據(jù)為2180萬美元。
• 凈虧損 截至2021年6月30日前的三個月內(nèi)的凈虧損為4.830億美元，相當(dāng)于每股虧損0.40美元（美國存托股每股虧損5.23美元）；2020年同期凈虧損為3352萬美元，相當(dāng)于每股虧損0.33美元（美國存托股每股虧損4.31美元）。

財務(wù)摘要

 

[1] 截至2021年6月30日前的三個月和六個月內(nèi)的研發(fā)支出包括由正持續(xù)的研發(fā)項目和授權(quán)引入產(chǎn)品產(chǎn)生的首付款支出，分別為4500萬美元和5350萬美元；去年同期數(shù)據(jù)分別為零和4300萬美元。