百濟神州(納斯達克代碼：BGNE;香港聯(lián)交所代碼：06160)是一家全球性的生物制藥公司，專注于在世界范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)已受理其抗PD-1抗體藥物百澤安®(替雷利珠單抗注射液)聯(lián)合化療用于復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(NPC)患者一線治療的新適應癥上市申請(sBLA)。

百濟神州免疫腫瘤學首席醫(yī)學官賁勇醫(yī)學博士表示：“NPC是中國和亞洲很多地區(qū)最常見的頭頸部惡性腫瘤之一，其治療選擇有限，一直以來，化療占據(jù)著一線治療的主導地位�；�于RATIONALE 309試驗的積極結(jié)果，NMPA受理了百澤安®在中國的第九項新適應癥上市申請，這是百澤安®開發(fā)歷程中的一項重要里程碑，表明了對這款具有潛在差異化優(yōu)勢的免疫檢查點抑制劑的認可。我們期待能為國內(nèi)尚未獲得理想治療的NPC患者帶來一項重要的治療選擇。”

此項新適應癥上市申請是基于一項隨機、雙盲的3期臨床試驗 -- RATIONALE 309(NCT03924986)的研究結(jié)果。該試驗旨在評估百澤安®聯(lián)合吉西他濱和順鉑，對比安慰劑聯(lián)合吉西他濱和順鉑，作為復發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC患者一線治療的有效性和安全性。試驗主要終點為經(jīng)獨立審查委員會(IRC)對意向性治療(ITT)人群評估的無進展生存期(PFS);次要終點包括總生存期(OS)、根據(jù)IRC評估結(jié)果確定的總緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時間(DoR)，以及根據(jù)研究者的評估結(jié)果確定的PFS。共有263例亞洲患者入組試驗，這些患者以1：1的比例隨機分配至百澤安®加化療組或安慰劑加化療組。

根據(jù)2021年5月公布的結(jié)果，RATIONALE 309在計劃的期中分析中達到了主要終點PFS。百澤安®的安全性特征與已知風險相符，其與化療聯(lián)用時亦未發(fā)現(xiàn)新的安全性警示。百濟神州預計將在之后的醫(yī)學會議上公布RATIONALE 309試驗的結(jié)果。

關于鼻咽癌(NPC)

鼻咽癌(NPC)是一種惡性鱗狀細胞癌，起源于鼻咽的上皮細胞，最常見于咽隱窩[i]。2020年，中國有約62,555例新增NPC患者，占全球新發(fā)病例的46.8%[ii]。盡管NPC對中國南方和其他疾病流行地區(qū)的公共衛(wèi)生造成了沉重負擔，但大眾對NPC的病因以及如何預防知之較少[iii]。鼻咽癌的主要風險因素是遺傳易感性、Epstein-Barr病毒(EBV)感染和食用鹽腌食物[iv]。晚期NPC患者的中位總生存期約為20個月[v]，據(jù)報道，復發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC患者的預后通常逐漸惡化，3年生存率降至約7%-40%，這表明鼻咽癌亟需更有效的治療方法[vi],[vii],[viii]。

關于百澤安®(替雷利珠單抗注射液)

百澤安®(替雷利珠單抗注射液)是一款人源化lgG4抗程序性死亡受體1(PD-1)單克隆抗體，設計目的是為最大限度地減少與巨噬細胞中的Fcγ受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細胞中的Fcγ受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細胞介導殺傷T細胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。百澤安®是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的藥物，目前正進行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗，以開發(fā)一系列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應癥。

國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已在五項適應癥中批準百澤安®，包括完全批準百澤安®聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者和百澤安®聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者，以及附條件批準百澤安®用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者、PD-L1高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC)患者，以及至少經(jīng)過一種全身治療的肝細胞癌(HCC)患者。針對上述三項附條件獲批適應癥的完全批準將取決于正在進行的確證性隨機對照臨床試驗結(jié)果。

此外，四項百澤安®新適應癥上市申請在中國已獲受理且正在審評過程中，包括一項用于治療既往接受鉑類化療后出現(xiàn)疾病進展的二或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者、一項用于治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-H)或錯配修復缺陷型(dMMR)實體瘤患者、一項用于治療既往接受過一線標準化療后進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌(ESCC)患者和一項用于一線治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(NPC)患者的新適應癥上市申請。

百濟神州已在中國和全球范圍內(nèi)開展或完成了17項百澤安®的注冊性臨床試驗，其中包括13項3期臨床試驗和4項關鍵性2期臨床試驗。

2021年1月，百濟神州與諾華達成合作協(xié)議，授權諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安®。

百澤安®在中國以外國家地區(qū)尚未獲批。

關于百澤安®(替雷利珠單抗注射液)的臨床項目

百澤安®開展的臨床試驗包括：

替雷利珠單抗對比多西他賽用于二線或三線治療非小細胞肺癌患者安全性有效性的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT03358875)

替雷利珠單抗對比救援性化療用于治療復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT04486391)

替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT03967977)

替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比化療用于一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗 (clinicaltrials.gov 登記號：NCT03594747)

替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比化療用于一線治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT03663205)

替雷利珠單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療用于治療非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT04379635)

替雷利珠單抗/安慰劑聯(lián)合鉑類藥物和依托泊苷用于治療廣泛期小細胞肺癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT04005716)

替雷利珠單抗對比索拉非尼用于一線治療肝細胞癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT03412773)

替雷利珠單抗用于治療不可切除的肝細胞癌經(jīng)治患者的2期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT03419897)

替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮膀胱癌患者的2期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT04004221)

替雷利珠單抗對比化療用于二線治療食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT03430843)

替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT03783442)

替雷利珠單抗對比安慰劑聯(lián)合同步放化療用于治療局限性食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT03957590)

替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療胃癌的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT03777657)

替雷利珠單抗用于治療復發(fā)難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的2期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT03209973)

替雷利珠單抗用于治療MSI-H或dMMR實體瘤患者中的2期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT03736889)

替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療鼻咽癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT03924986)

關于百濟神州腫瘤學

百濟神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)， 致力于為全球患者提供有影響力、可及且可負擔的藥物。公司全球臨床研究和開發(fā)團隊已有約 2300 人，團隊規(guī)模還在不斷擴大。這支團隊目前正在全球范圍支持開展 90 多項臨床研究，已招募患者和健康受試者超過13000人。百濟神州自有的臨床開發(fā)團隊主導公司產(chǎn)品管線的擴充，為覆蓋全球 40 多個國家的試驗提供支持。公司特別關注血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療，并重點研究和發(fā)展單藥和聯(lián)合療法。目前，百濟神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤®(BTK 抑制劑，已在美國、中國、加拿大及其他國際市場獲批上市)、百澤安®(可有效避免 Fc-γ受體結(jié)合的抗 PD-1 抗體，已在中國獲批上市)及百匯澤®(PARP 抑制劑，已在中國獲批上市)。

同時，百濟神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國，百濟神州正在銷售多款由安進和百時美施貴寶授權的腫瘤藥物。公司也通過與包括安進、百奧泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen 以及 Zymeworks 在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿足當前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。百濟神州還與諾華公司達成合作，授權諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安®。

關于百濟神州

百濟神州是一家立足科學的全球性生物制藥公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負擔的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。目前，公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強自主研發(fā)能力和合作，加速推進多元、創(chuàng)新的藥物管線開發(fā)。我們致力于在 2030 年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支近7000人的團隊。

(新媒體責編：syhz0808)