和鉑醫(yī)藥(股票代碼：02142.HK)，一家專注于腫瘤及免疫性疾病創(chuàng)新藥研發(fā)及商業(yè)化的全球化生物醫(yī)藥公司，今日公布了其兼?zhèn)銫TLA-4阻斷與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞清除雙重機(jī)制的新一代全人源重鏈抗體HBM4003單藥治療及與抗PD-1抗體聯(lián)合治療的最新臨床研究進(jìn)展。數(shù)據(jù)以摘要形式刊登于美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)官方網(wǎng)站，并將于6月3日至7日舉行的2022 ASCO年會(huì)上重點(diǎn)展示。

研究項(xiàng)目一：

名稱：一項(xiàng)評(píng)估HBM4003在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性的I期、開放標(biāo)簽、多中心研究

摘要編號(hào)：2641

海報(bào)編號(hào)：296

這是一項(xiàng)在實(shí)體瘤患者中進(jìn)行的開放標(biāo)簽、多中心研究。在劑量爬坡階段，HBM4003治療劑量水平(DLs)分別為0.3mg/kg QW(28天周期)、0.45mg/kg Q3W(21天周期)及0.6mg/kg Q3W(21天周期)。在劑量擴(kuò)展階段，晚期肝細(xì)胞癌、黑色素瘤及腎細(xì)胞癌患者接受0.45mg/kg Q3W(21天周期)的劑量。

劑量爬坡研究階段共計(jì)24例晚期實(shí)體瘤患者，劑量擴(kuò)展研究階段共計(jì)36例患者，來自12家中國內(nèi)地中心、5家澳大利亞中心及1家中國香港中心。其中包括19例肝細(xì)胞癌患者和19例腎細(xì)胞癌患者，46例患者(77%)曾接受二線或二線以上系統(tǒng)性治療，37例患者(62%)曾接受PD-1/PD-L1治療。

19例肝細(xì)胞癌患者均接受過PD-1/PD-L1治療。在12例可評(píng)估療效患者中， 2例疾病穩(wěn)定(SD)，2例達(dá)到部分緩解(PR)，客觀緩解率(ORR)為16.7%，疾病控制率(DCR)為33.3%。

在19例腎細(xì)胞癌患者中，有18例患者可評(píng)估療效，其中8例疾病穩(wěn)定，疾病控制率為44.4%。

最常見的治療相關(guān)不良事件(TRAE)為皮疹，共16例(26.7%)。在0.45mg/kg Q3W 劑量水平，4例(9.3%)患者發(fā)生3級(jí)或3級(jí)以上 TRAE，1例患者發(fā)生4級(jí)TRAE，未發(fā)生5級(jí) TRAE。

臨床試驗(yàn)II期推薦劑量(RP2D)為0.45mg/kg Q3W。

在給藥后21天，在腫瘤微環(huán)境中觀察到持續(xù)性Treg清除。

研究項(xiàng)目二：

名稱：一項(xiàng)開放性I期研究，評(píng)估HBM4003與特瑞普利單抗聯(lián)用在晚期黑色素瘤及其他實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性

摘要編號(hào)：e14586

這是一項(xiàng)評(píng)估HBM4003與特瑞普利單抗聯(lián)用的安全性、抗腫瘤活性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)以及臨床試驗(yàn)II期推薦劑量的I期研究。在劑量爬坡階段，患者接受3個(gè)劑量水平(DLs)的HBM4003(0.03mg/kg Q3W、0.1mg/kg Q3W及0.3mg/kg Q3W)與240mg特瑞普利單抗聯(lián)用。在劑量擴(kuò)展階段，晚期黑色素瘤患者將根據(jù)臨床試驗(yàn)II期推薦劑量給藥。

截至2021年11月30日，共計(jì)11例患者已于中國同一中心接受治療，包括9例黑色素瘤患者、1例腎細(xì)胞癌患者及1例尿路上皮癌患者。其中4例患者曾接受二線及二線以上系統(tǒng)性治療，8例曾接受PD-1/PD-L1治療。

最常見的TRAE為白細(xì)胞減少癥，共4例(36.4%)，其次是淋巴細(xì)胞減少癥，共3例(27.3%)。未發(fā)生3級(jí)以上TRAE。

在0.3 mg/kg Q3W 劑量水平，共6例可評(píng)估療效患者。2例患者疾病穩(wěn)定， 1例黏膜黑色素瘤患者達(dá)到部分緩解，曾接受過包括特瑞普利單抗在內(nèi)的二線治療，在第12周觀察到腫瘤縮小32.6%。

0.3mg/kg Q3W的HBM4003與特瑞普利單抗聯(lián)用，在晚期黑色素瘤及其他實(shí)體瘤中顯示出良好的抗腫瘤活性且安全可耐受，因此選擇0.3mg/kg Q3W作為晚期黑色素瘤治療劑量擴(kuò)展階段的推薦劑量。

值得一提的是，在HBM4003與特瑞普利單抗聯(lián)用的研究中，于2021年底觀察到另一例尿路上皮癌患者(曾接受過包括特瑞普利單抗在內(nèi)的三線治療)的病情得到部分緩解。截至目前，該研究劑量擴(kuò)展階段的患者招募已順利完成。

和鉑醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官Humphrey Gardner醫(yī)生表示："HBM4003展示出的強(qiáng)大療效和出色安全性令人鼓舞，該產(chǎn)品有望引領(lǐng)下一代腫瘤免疫療法的發(fā)展。HBM4003 的Treg 清除機(jī)制展現(xiàn)了臨床獲益的潛力，這是第一代CTLA-4 抑制劑未能實(shí)現(xiàn)的。隨著數(shù)據(jù)的逐漸成熟，我們對(duì)其在全球范圍內(nèi)的進(jìn)一步發(fā)展充滿信心，更多最新研究結(jié)果將陸續(xù)在相關(guān)學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)表。"

隨著和鉑醫(yī)藥全球創(chuàng)新發(fā)展戰(zhàn)略的進(jìn)一步深化，公司將繼續(xù)全速推進(jìn)HBM4003的全球臨床開發(fā)項(xiàng)目。作為和鉑醫(yī)藥腫瘤免疫管線的重要產(chǎn)品之一，HBM4003將用于治療多種實(shí)體瘤，以滿足巨大的醫(yī)療需求，惠及全球癌癥患者。

關(guān)于 HBM4003

HBM4003是抗CTLA-4全人源單克隆重鏈抗體(HCAb)，產(chǎn)生自和鉑醫(yī)藥特有的Harbour Mice®平臺(tái)，是全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的全人源單克隆重鏈抗體。HBM4003顯示出增強(qiáng)的ADCC(抗體依賴的細(xì)胞毒性作用)活性，對(duì)腫瘤微環(huán)境中高表達(dá)CTLA-4的Treg細(xì)胞具有極高的特異性。其強(qiáng)效的抗腫瘤作用、差異化的藥代動(dòng)力學(xué)特征和持久的藥效展現(xiàn)出良好的產(chǎn)品特性，這種新穎和差異化的作用機(jī)制使其具有提高治療效果并顯著降低藥物毒性的潛力。

關(guān)于和鉑醫(yī)藥

和鉑醫(yī)藥(股票代碼：02142.HK)是一家專注于腫瘤及免疫性疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥研發(fā)及商業(yè)化的全球化生物制藥企業(yè)。公司通過自主研發(fā)、聯(lián)合開發(fā)及多元化的合作模式快速拓展創(chuàng)新藥研發(fā)管線。

和鉑自有的抗體技術(shù)平臺(tái)Harbour Mice®可生成雙重、雙輕鏈(H2L2)和僅重鏈(HCAb)形式的全人源單克隆抗體�；�于HCAb抗體平臺(tái)開發(fā)的免疫細(xì)胞銜接器(HBICE®)能夠?qū)崿F(xiàn)傳統(tǒng)藥物聯(lián)合療法無法達(dá)到的抗腫瘤療效。Harbour Mice®，HBICE®與單B細(xì)胞克隆篩選平臺(tái)共同組成了和鉑的下一代創(chuàng)新治療性抗體研發(fā)引擎。

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