- 尼拉帕利適應(yīng)癥擴(kuò)展至具有同源重組缺陷(HRD)的晚期卵巢癌

- 尼拉帕利是現(xiàn)在唯一獲批準(zhǔn)單藥用于復(fù)發(fā)性卵巢癌的一天一次、口服PARP抑制劑，適應(yīng)癥人群首次超越了BRCA突變陽性人群的復(fù)發(fā)維持治療和后線治療

從美通社獲知，再鼎醫(yī)藥宣布，美國FDA已批準(zhǔn)尼拉帕利適應(yīng)癥的擴(kuò)展用于治療接受過3種或以上化療的同源重組缺陷(HRD)陽性的晚期卵巢癌、輸卵管癌或者原發(fā)性腹膜癌患者。

HRD陽性是指：檢測(cè)出疑似有害BRCA基因突變或基因組具有不穩(wěn)定性，并且疾病進(jìn)展發(fā)生在最后一次含鉑化療應(yīng)答的六個(gè)月之后。相關(guān)的患者篩選是基于FDA批準(zhǔn)的Zejula 伴隨診斷方法。

此次獲批標(biāo)志著PARP抑制劑單藥用于后線患者的治療首次超越了BRCA突變陽性(BRCA+)患者群體。

此新適應(yīng)癥的獲批是基于QUADRA研究的結(jié)果，QUADRA研究是一項(xiàng)II期，多中心，開放標(biāo)簽，單臂臨床研究，是針對(duì)接受過≥3線化療方案的晚期卵巢癌患者的規(guī)模最大一項(xiàng)PARP抑制劑臨床研究，該研究招募了廣泛的患者人群，包括BRCA 陽性突變鉑敏感，耐藥和難治性患者以及HRD 陽性鉑敏感的患者。這些難以治療的患者人群在真實(shí)世界中有巨大的未滿足需求。

研究證實(shí)，此次獲批適應(yīng)癥對(duì)患者具有臨床意義并且獲益持久，客觀緩解率(ORR)為24%(95%CI，16-34)。觀察到中位緩解持續(xù)時(shí)間(mDOR)為8.3個(gè)月(95%CI，6.5 –不可估計(jì))。

經(jīng)過對(duì)各個(gè)亞組群中進(jìn)一步分析后得出，則樂對(duì)tBRCA和GIS患者的療效也得到證實(shí);由FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷測(cè)試確定的有害或可疑有害的體細(xì)胞或種系BRCA突變和基因組不穩(wěn)定性評(píng)分(GIS≥42)，分別是：

tBRCA+鉑敏感疾病，ORR為39%(95%CI，17，64)

tBRCA+鉑耐藥性疾病，ORR為29%(95%CI，11，52)

tBRCA+鉑難治性疾病，ORR為19%(95%CI，4，46)

非BRCA mut的GIS陽性鉑敏感疾病，ORR為20%(95%CI，8，37)

藥物安全性與針對(duì)復(fù)發(fā)性維持治療人群的3期研究NOVA中觀察到的一致。在QUADRA研究中，≥10%的患者中報(bào)告的最常見的≥3級(jí)不良反應(yīng)包括血小板減少癥(28%)，貧血(27%)，中性粒細(xì)胞減少癥(13%)和惡心(10%)。

再鼎醫(yī)藥計(jì)劃利用QUADRA研究加速這一擴(kuò)展適應(yīng)癥在中國的獲批。

再鼎醫(yī)藥從GSK公司獲得尼拉帕利(則樂)在中國大陸、中國香港和中國澳門地區(qū)的授權(quán)許可。目前，中國每年有超過52,000名卵巢癌新發(fā)患者。2018年12月，中國國家藥品監(jiān)督管理局正式受理再鼎醫(yī)藥提交的尼拉帕利新藥上市申請(qǐng)，并將其納入優(yōu)先審評(píng)品種。2018年10月，尼拉帕利獲準(zhǔn)在中國香港上市銷售，隨后2019年6月尼拉帕利在中國澳門上市。尼拉帕利也在中國進(jìn)行鉑敏感卵巢癌和小細(xì)胞肺癌患者的一線維持治療的關(guān)鍵研究。

2019年8月，再鼎醫(yī)藥宣布《The Oncologist》雜志發(fā)表了題為“尼拉帕利在中國復(fù)發(fā)卵巢癌患者中的臨床I期藥代動(dòng)力學(xué)研究”，結(jié)果顯示，尼拉帕利在中國患者中的藥代動(dòng)力學(xué)特征與GSK全球PK研究中評(píng)估的結(jié)果相當(dāng)。

自2018年10月在香港上市以來，則樂在香港迅速獲得市場(chǎng)份額�；�于IQVIA*數(shù)據(jù)，則樂目前已是香港市場(chǎng)份額最高的PARP抑制劑，2019年第2季度市場(chǎng)份額達(dá)到66%。

　　* IQVIA Hong Kong Pharmaceutical Audit QTR 2019年第2季度數(shù)據(jù)

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