作為本試驗的主要終點，澤布替尼相對于伊布替尼的深度緩解率(非常好的部分緩解[VGPR]率或更好)未能達到有統(tǒng)計學意義的優(yōu)效性;但相比于伊布替尼，澤布替尼試驗臂有更多的患者達到了 VGPR(在整體人群中為28.4%對比19.2%)

- 與伊布替尼相比，澤布替尼展示了在安全性和耐受性上的優(yōu)勢

- ASPEN是迄今為止在華氏巨球蛋白血癥患者中開展的最大規(guī)模的3期臨床試驗，也是BTK抑制劑之間對比試驗結果的首次公布

- 公司將于北京時間今天12月16日晚上9點30分(美國東部時間上午8點30分)召開投資者電話會議

從美通社獲知，百濟神州(納斯達克代碼：BGNE;香港聯(lián)交所代碼：06160)是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今天公布了其BTK抑制劑BRUKINSA™(澤布替尼)對比伊布替尼用于治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的ASPEN 3期臨床試驗結果。盡管該試驗在主要終點 -- 完全緩解(CR)和非常好的部分緩解(VGPR)率上，澤布替尼的治療優(yōu)勢未能達到有統(tǒng)計學意義的優(yōu)效性，但在這個首項隨機的BTK抑制劑之間的對比臨床試驗中，澤布替尼治療取得了更高的VGPR率，同時在安全性和耐受性上也有明顯改善。

ASPEN研究是一項在歐洲、澳大利亞和美國的61個中心進行的針對229名WM患者的隨機3期臨床試驗。該研究包括兩個隊列，一個是隨機隊列(隊列1)，入組了201名攜帶MYD88基因突變的患者，另一個是非隨機隊列(隊列2)，入組了28例攜帶MYD88野生基因型(MYD88WT)患者，都接受澤布替尼治療。這類患者在歷史研究中接受伊布替尼治療后療效不佳。

隨機的隊列1在澤布替尼試驗臂中入組了102例患者，其中83例為復發(fā)或難治性(R/R)患者、19例為初治(TN)患者;在伊布替尼試驗臂中入組了99例患者，其中81例為R/R患者、18例為TN患者。入組澤布替尼試驗臂的患者接受了劑量為每次160毫克、每日兩次(BID)的澤布替尼治療;入組伊布替尼試驗臂的患者接受了劑量為每次420毫克、每日一次(QD)的伊布替尼治療。

截至數(shù)據(jù)截點2019年8月31日，在中位隨訪時間為19.4個月的情況下，ASPEN 3期臨床試驗隊列1的結果包括：

在R/R患者中，經(jīng)獨立評審委員會(IRC)評估的VGPR率在澤布替尼試驗臂中為28.9%，在伊布替尼試驗臂中為19.8%，兩個試驗臂中均無患者達到CR;組間差異未能達到統(tǒng)計顯著性(雙邊檢驗p值=0.1160);

在所有患者中，經(jīng)IRC評估的VGPR率在澤布替尼試驗臂中為28.4%，在伊布替尼試驗臂中為19.2%，兩個試驗臂中均無患者達到CR;組間差異未能達到統(tǒng)計顯著性(雙邊檢驗描述p值=0.0921);

在R/R患者中，經(jīng)IRC評估的主要緩解率(MRR;部分緩解或更好)在澤布替尼試驗臂中為78.3%，在伊布替尼試驗臂中為80.2%;在所有患者中，MRR在澤布替尼試驗臂為77.5%，在伊布替尼試驗臂中為77.8%;

盡管試驗的主要目的并非檢測無進展生存期(PFS)具有統(tǒng)計顯著性改善，而且PFS隨訪數(shù)據(jù)時間較短，但澤布替尼早期的PFS和總生存期(OS)數(shù)據(jù)與澤布替尼試驗臂中較高的VGPR率相符：

o 在澤布替尼試驗臂中，12個月PFS在R/R患者中為92.4%(83.8 – 96.5)，在所有患者中為89.7%(81.7 – 94.3);對比伊布替尼試驗臂中，在 R/R疾病患者中為85.9%(75.9 – 91.9)，在所有患者中為87.2%(78.6 – 92.5);以及

o 在澤布替尼試驗臂中，12個月OS在R/R患者中為98.8%(91.6 – 99.8)，在所有患者中為97.0% (90.0 – 99.0);對比伊布替尼試驗臂中， 在R/R患者中為92.5%(84.1 – 96.6)，在所有患者中為93.9%(86.8 – 97.2);

三級及以上不良事件(AE)在澤布替尼試驗臂中為58.4%，在伊布替尼試驗臂中為63.3%。在澤布替尼試驗臂中，四例患者(4.0%)由于AE中斷了試驗治療，一例(1.0%)致死AE;在伊布替尼試驗臂中，九例患者(9.2%)由于AE中斷了試驗治療，四例(4.1%)致死AE;

在所有與BTK抑制劑相關的AE中，任何級別的心房顫動/撲動在澤布替尼試驗臂中為2.0%，在伊布替尼試驗臂中為15.3%;輕微出血在澤布替尼試驗臂中為48.5%，在伊布替尼試驗臂中為59.2%;嚴重出血在澤布替尼試驗臂中為5.9%，在伊布替尼試驗臂中為9.2%;腹瀉在澤布替尼試驗臂中為20.8%，在伊布替尼試驗臂中為31.6%;以及

中性粒細胞減少癥在澤布替尼試驗臂中為29.7%，對比在伊布替尼試驗臂中的13.3%。

概述表格：

	R/R患者		所有患者
有效數(shù)據(jù)	澤布替尼 (N = 83)	伊布替尼 (N = 81)	澤布替尼 (N = 102)	伊布替尼 (N = 99)
VGPR + CR率	28.9%	19.8%	28.4%	19.2%
PFS （12個月) 置信區(qū)間	92.4% (88.9 – 98.8)	85.9% (75.9 – 91.9)	89.7% (81.7 – 94.3)	87.2% (78.6 – 92.5)
OS （12個月） 置信區(qū)間	98.8% (91.6 – 99.8)	92.5% (84.1 – 96.6)	97.0% (90.9 – 99.0)	93.9% (86.8 – 97.2)

	澤布替尼	伊布替尼
安全數(shù)據(jù)	所有患者 (n = 101)	所有患者 (n = 98)
三級及以上AE	58.4%	63.3%
由于AE中斷試驗治療	4 (4.0%)	9 (9.2%)
由于AE死亡	1 (1.0%)	4 (4.1%)
任一級別的心房顫動 / 撲動	2.0%	15.3%
輕微出血	48.5%	59.2%
嚴重出血	5.9%	9.2%
腹瀉	20.8%	31.6%
中性粒細胞減少癥	29.7%	13.3%

百濟神州血液學首席醫(yī)學官黃蔚娟醫(yī)學博士表示：“我們的研究人員設法通過最大化BTK抑制且最小化脫靶結合，設計了一款旨在提高有效性且降低副作用的BTK抑制劑。我們在臨床開發(fā)中也大膽決定將澤布替尼直接與伊布替尼在WM患者的治療上進行對比評估，也很欣慰得能夠看到其在VGPR率和安全性上帶來的改善。ASPEN是迄今為止在WM患者中開展的最大規(guī)模前瞻性試驗，結果表明相比較伊布替尼，澤布替尼在患者中展示出與以往數(shù)據(jù)一致的安全性優(yōu)勢。盡管在CR和VGPR率中未能取得具有統(tǒng)計顯著性的提升，但是我們堅信這款由百濟神州自主開發(fā)的高效BTK抑制劑能夠為患者帶來臨床益處，同時緩解質量也呈不斷上升趨勢。”

黃蔚娟醫(yī)學博士補充道：“今天公布的結果與我們從澤布替尼廣泛臨床開發(fā)項目中所獲得的經(jīng)驗相符，這是一款更具有選擇性的BTK抑制劑，而其有益的藥動學設計也能夠在眾多患者中產(chǎn)生具有深度且有意義的緩解。我們計劃與美國和歐洲的藥政部門就目前的結果開展討論，并將向即將進行的醫(yī)學會議提交該試驗數(shù)據(jù)以及額外的分析。此外，在正在進行的ALPINE 3期臨床試驗中，我們將繼續(xù)評估澤布替尼對比伊布替尼用于治療復發(fā)或難治性慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者。”

澳大利亞 St. Vincent 醫(yī)院血液學主任、 Peter MacCallum 癌癥中心低度淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病疾病組組長、ASPEN試驗指導委員會會員兼試驗主要研究者Constantine Tam醫(yī)學博士評論道：“WM是一種極為惡劣同時無法根治的疾病，發(fā)病情況往往十分嚴峻。這次公布的數(shù)據(jù)具有重大意義，能夠幫助我們更好地理解BTK抑制劑的選擇性和脫靶效應在治療WM患者中所起到的作用。盡管未能達到試驗主要終點，但是澤布替尼試驗臂中VGPR率為28.4%，多于伊布替尼試驗臂19.2%的 VGPR率。澤布替尼在安全性上也更具優(yōu)勢，這都表明澤布替尼對比BTK抑制劑標準療法能為WM患者帶來更多的臨床益處。”

(新媒體責編：syhz0808)