從美通社獲知，2019年12月7日-10日，第61屆美國(guó)血液學(xué)協(xié)會(huì)(ASH)年會(huì)在美國(guó)奧蘭多盛大召開(kāi)。本屆ASH年會(huì)上，陸道培醫(yī)院共有4項(xiàng)研究成果入選口頭報(bào)告，6項(xiàng)研究成果入選壁報(bào)展示。其中張弦教授關(guān)于“254例接受CD19 CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治性(R/R)B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)患者的治療反應(yīng)預(yù)測(cè)因素分析”的口頭報(bào)告榮登“ASH Highlights”，且是目前最大宗的CAR-T細(xì)胞治療相關(guān)病例統(tǒng)計(jì)。與會(huì)期間，張弦教授對(duì)這項(xiàng)報(bào)告進(jìn)行詳細(xì)解讀，以饗讀者。

 

 

2019年12月7日張弦主任作口頭報(bào)告

研究亮點(diǎn)

 

1、榮登“ASH Highlights”，同時(shí)被選入12月8日的“Taking a Bite Out of CAR-T Cells”的專題討論

 

2、254例單中心病例，目前最大宗的CAR-T細(xì)胞治療R/R B-ALL相關(guān)臨床病例總結(jié)

 

3、女性、BM原始細(xì)胞>20％、TP53突變陽(yáng)性、使用CD28共刺激域的CAR-T治療與未達(dá)到CR密切相關(guān)

 

4、CAR-T治療后未橋接移植的患者、TP53突變陽(yáng)性、嚴(yán)重CRS和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性與OS和LFS較差密切相關(guān)

 

專家簡(jiǎn)介

 

 

張弦教授

河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院，血液科主任醫(yī)師、HLA配型室主任

 

美國(guó)血液學(xué)協(xié)會(huì)(ASH)委員

 

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤委員會(huì)委員

 

中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)細(xì)胞研究與治療專業(yè)委員會(huì)委員

 

河北省血液學(xué)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)委員

 

本屆 ASH會(huì)議上，張弦教授發(fā)表的研究總結(jié)了254例病人的CAR-T治療的結(jié)果，分析了影響完全緩解、長(zhǎng)期無(wú)病生存的相關(guān)因素。這項(xiàng)口頭報(bào)告獲得了眾多專家的關(guān)注，張弦教授講述了這項(xiàng)研究的背景和目的。

 

張弦教授講到：在血液腫瘤領(lǐng)域，目前在全球、中國(guó)已經(jīng)開(kāi)展了多項(xiàng)CAR-T研究。眾多研究已經(jīng)證實(shí)了CD19 CAR-T細(xì)胞治療對(duì)R/ R B-ALL的顯著療效，完全緩解(CR)率為80%-90%。但是，仍有10%-20%的患者對(duì)CAR-T細(xì)胞治療無(wú)反應(yīng)，其潛在的病因和危險(xiǎn)因素仍不清楚。

 

我們醫(yī)院已經(jīng)進(jìn)行了較多CD19 CAR-T細(xì)胞治療R/R B-ALL的病例，如這次報(bào)告納入了254例。因此希望能探索出預(yù)測(cè)患者不能完全緩解的相關(guān)因子。另外，這些納入的病例平均隨訪時(shí)間在1-2年左右，同時(shí)也希望整體了解這些患者的長(zhǎng)期生存率和無(wú)病生存率情況以及相關(guān)影響因素。

 

關(guān)于該研究的方法及結(jié)果，張弦教授講到：從2017年4月到2019年8月，該研究共納入河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院的254例病人，這些病人來(lái)自5個(gè)臨床試驗(yàn)，我們將其匯總進(jìn)行了總結(jié)分析。首先進(jìn)行單因素分析，了解影響CR和整體的總生存率(OS)和無(wú)白血病生存率(LFS)的相關(guān)因素。然后再選取單因素分析里P值<0.05的危險(xiǎn)因子，進(jìn)行Logistic回歸模型多因素分析，對(duì)真正經(jīng)得起推敲的危險(xiǎn)因子進(jìn)一步分析。

 

在單因素和多因素分析后，研究顯示女性[OR = 0.232(95%CI 0.082-0.652)]、骨髓原始細(xì)胞比例>20%[OR = 0.095(95%CI 0.022-0.260)]、TP53突變陽(yáng)性[OR = 4.511(95%CI 1.295-16.895)]、使用CD28共刺激域的CAR-T治療的患者[OR = 7.141(95%CI 1.722-29.612)，經(jīng)CD-19 CAR-T治療后獲得CR的幾率較低。

 

關(guān)于該研究結(jié)果對(duì)臨床實(shí)踐的影響，張弦教授指出：在CAR-T細(xì)胞治療R/R B-ALL中，目前世界上暫時(shí)還沒(méi)有單中心能納入254例病人進(jìn)行總結(jié)分析。而且目前也沒(méi)有文章對(duì)具體的亞組預(yù)后因素進(jìn)行重點(diǎn)描述，以及經(jīng)CAR-T細(xì)胞治療后，哪些患者可能會(huì)得不到緩解，哪些患者的OS、LFS結(jié)果較差，目前暫時(shí)沒(méi)有研究從臨床治療角度進(jìn)行大宗的總結(jié)。

 

這項(xiàng)研究從單因素分析到多因素分析，清晰地總結(jié)出了一些危險(xiǎn)因子。對(duì)CR率而言，主要的影響因素包括女性、腫瘤負(fù)荷高、是否存在TP53突變，是否是CD28的共刺激因子;針對(duì)OS和LFS，CAR-T細(xì)胞治療后沒(méi)有橋接移植患者是獨(dú)立影響因素，以及TP53突變陽(yáng)性，發(fā)生嚴(yán)重細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的患者，他們的OS和LFS都可能較差。

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