卵巢養(yǎng)不好，女人長(zhǎng)得老···

　　卵巢作為女性重要的生殖器官，對(duì)女性的健康起著至關(guān)重要的作用。然而現(xiàn)代女性熬夜、久坐不動(dòng)、過(guò)度節(jié)食、暴飲暴食等，導(dǎo)致卵巢衰老呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。

　　月經(jīng)不調(diào)、長(zhǎng)痘、長(zhǎng)胖、睡眠差··· 這些表面上毫無(wú)關(guān)聯(lián)的癥狀都指向女性卵巢早衰等問(wèn)題。

　　卵巢早衰（POF）

　　卵巢早衰（premature ovarian failure，POF） 是指卵巢功能衰竭所導(dǎo)致的女性40 歲之前即閉經(jīng)的現(xiàn)象。閉經(jīng)伴隨血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的低雌激素癥狀，如潮熱多汗、面部潮紅、興致低落等。該疾病會(huì)影響生育功能，且具有遺傳性。有明確自身免疫性疾病引起的卵巢早衰可以通過(guò)免疫抑制治療獲得肯定效果。

　　氫氧呵護(hù)卵巢健康

　　考慮到氫氧抗炎癥、抗氧化的作用機(jī)制具有改善細(xì)胞微環(huán)境、逆轉(zhuǎn)衰老過(guò)程的潛力，天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院的科學(xué)家研究了氫氧對(duì)女性健康的作用，并在國(guó)際期刊《Peer J》上發(fā)表了相關(guān)SCI論文，闡釋了氫分子對(duì)卵巢早衰的作用機(jī)制，結(jié)果說(shuō)明氫氣分子可以對(duì)卵巢起到保護(hù)作用，可以明顯減輕由POF(卵巢早衰)帶來(lái)的卵巢損傷，外界壓力引發(fā)現(xiàn)代女性早衰的健康影響得到大幅降低。【1】

　　實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

　　該實(shí)驗(yàn)中，科學(xué)家的動(dòng)物模型選擇了成年雌性老鼠，建立三組模型分別是對(duì)照組、POF組、和POF+H2組(POF即“卵巢早衰”的縮寫)。

　　——因?yàn)榄h(huán)磷酰胺(CTX)可以誘導(dǎo)雌性大鼠產(chǎn)生卵巢早衰，所以該實(shí)驗(yàn)中POF組、POF+H2組均注射環(huán)磷酰胺，而對(duì)照組則注射等體積的生理鹽水，然后讓POF+H2組攝取氫分子，最后觀察三組之間各類指標(biāo)的差異，對(duì)比氫分子對(duì)POF造成的影響。(這些指標(biāo)均和卵巢早衰嚴(yán)重程度相關(guān)，對(duì)比這些指標(biāo)可以直觀了解卵巢早衰嚴(yán)重程度)

　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果

　　1、指標(biāo)檢測(cè)

　　科學(xué)家檢測(cè)三組多項(xiàng)指標(biāo)，下方A圖的指標(biāo)是“雌二醇(E2)”、B是“卵泡刺激素(FSH)”、C是“抗苗勒管激素(AMH)”、D是“卵泡數(shù)量(follicles numbers)”

　　A組是雌二醇（estradiol，E2）： 雌二醇是性腺激素檢測(cè)中一項(xiàng)重要指標(biāo)，雌二醇是雌激素中活性最強(qiáng)，生理作用最重要的成分。雌二醇升高多見于懷孕女性和老年男性，雌二醇下降代表卵巢早衰等。

　　B組是卵泡刺激素（Folicle-Simulating Hormone,FSH） :卵泡刺激素也稱作促卵泡素，是重要的促性腺激素，F(xiàn)SH會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而升高，所以FSH升高代表卵巢功能下降，卵巢早衰、閉經(jīng)等會(huì)導(dǎo)致FSH升高。

　　C組是抗苗勒管激素（Anti-Mullerian Hormone,AMH） ：可用于評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備功能，得知女性更年期時(shí)間，AMH越高代表卵子存量越多，AMH越低代表卵巢功能越差。

　　D組是各階段卵泡數(shù)量測(cè)算 ，用POF、POF+H2組和對(duì)照組對(duì)比，與對(duì)照組相差越大代表卵巢功能越差。

　　上圖可以看到，POF（卵巢早衰）會(huì)導(dǎo)致雌二醇（E2）降低、FSH（卵泡刺激素）升高、抗苗勒管激素（AMH）升高，各階段卵泡數(shù)量降低，而攝取氫分子可以明顯緩解POF帶來(lái)的影響，改善卵巢健康作用。

　　2、形態(tài)觀察

　　科學(xué)家觀察了三組卵泡形態(tài)，下圖中“PF”是“Primordial Follicle”(原始卵泡)，SF是“Secondary Follicle”(次級(jí)卵泡),AF是“Antral Follicle ”(竇卵泡，竇卵泡就是成熟期卵泡)，調(diào)查結(jié)果如下：

　　由上圖可見，攝取氫分子后POF+H2組卵泡數(shù)量更多，狀態(tài)更好。

　　下圖用熒光染色方法凸顯凋亡細(xì)胞，以計(jì)算凋亡細(xì)胞比例，結(jié)果顯示給予氫分子減少了細(xì)胞凋亡數(shù)量，對(duì)卵細(xì)胞進(jìn)行了保護(hù)。

　　3、蛋白表達(dá)

　　為了研究氫影響卵巢細(xì)胞的原因，科學(xué)家對(duì)比卵巢細(xì)胞蛋白表達(dá)的差異性，結(jié)果顯示POF組中，有48個(gè)上調(diào)蛋白、58個(gè)下調(diào)蛋白，而POF+H2組中27個(gè)上調(diào)蛋白、58個(gè)下調(diào)蛋白，說(shuō)明攝取氫氣參與了卵巢內(nèi)部蛋白表達(dá)情況，修復(fù)了POF對(duì)蛋白表達(dá)的影響。 結(jié)果如圖所示：

　　4、基因靶點(diǎn)

　　蛋白表達(dá)是由基因決定的，如果POF的蛋白表達(dá)因攝取氫分子出現(xiàn)差異，說(shuō)明氫對(duì)部分基因靶點(diǎn)起到作用減少蛋白表達(dá)的差異，從而保護(hù)了卵巢�？茖W(xué)家通過(guò)GO(Gene Ontology)功能富集分析和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)分析等手段，共鑒定出16種候選差異表達(dá)蛋白(DEPs)，發(fā)現(xiàn)這些蛋白在296個(gè)GO項(xiàng)和36個(gè)KEGG通路中均有顯著富集。

　　基于蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)和GeneMANIA網(wǎng)絡(luò)最終確定了關(guān)鍵靶點(diǎn)RT1-Db1 和RT1-Bb 。

　　結(jié)果討論

　　RT1-Db1 和RT1-Bb 分別與人類HLA-DRB5和HLA-DQB1同源。HLA-DRB5和HLA-DQB1都屬于MHCⅱ類蛋白【2】。據(jù)了解，MHCⅱ類輔助分子HLA-DO的缺乏與自身免疫性疾病的易感性相關(guān)。在該研究中，RT1-Db1和RT1-Bb表達(dá)在POF中顯著降低，而在攝取氫分子后則明顯改善，這似乎是氫氣能夠影響II類蛋白的表達(dá)。因此，氫氣可能通過(guò)靶向II類蛋白減輕了卵巢早衰大鼠的卵巢損傷。

　　因?yàn)闅溲跷�入具有抗炎癥、抗氧化作用機(jī)制，且具備溫和介入信號(hào)傳導(dǎo)的特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用在女性健康研究領(lǐng)域。解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)(第二軍醫(yī)大學(xué))的科學(xué)家通過(guò)高濃度氫氧混合吸入法(66.6%氫氣+33.3%氧氣)改善子宮內(nèi)膜異位癥，發(fā)現(xiàn)高濃度氫氧吸入可以顯著降低子宮內(nèi)膜組織的氧化應(yīng)激指數(shù)，減少M(fèi)MP-9和COX-2的表達(dá)，從而改善子宮內(nèi)膜異位癥篇【3】。

　　此外，在北京工業(yè)大學(xué)的相關(guān)研究中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)高濃度氫氧混合吸入(66.6%氫氣+33.3%氧氣)可以對(duì)卵巢癌的生長(zhǎng)有抑制作用，氫氧吸入可以抑制腫瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞（CSCs細(xì)胞）的增殖和血管生成，這被認(rèn)為利于抗癌【4】。

　　氫氧的啟示

　　“女兒是水做的骨肉···”

　　這句是《紅樓夢(mèng)》作者曹雪芹借賈寶玉之口，贊揚(yáng)女性如水一般的溫潤(rùn)純潔。在氫氧醫(yī)學(xué)臨床使用過(guò)程中，有不少女性反饋皮膚恢復(fù)光澤彈性，健康狀態(tài)得到改善等等，聯(lián)想到氫氧混合氣(66.6%氫氣+33.3%氧氣)便是出自于天然水分子···用水來(lái)改善女性健康，似乎合于冥冥之中的天道哲理。

　　參考資料：

　　【1】Meng X et al. Hydrogen-rich water treatment targets RT1-Db1 and RT1-Bb to alleviate premature ovarian failure in rats. PeerJ. 2023 Jun 28;11:e15564. doi: 10.7717/peerj.15564. PMID: 37397014; PMCID: PMC10314742.

　　【2】Welsh et al，Lack of the MHC class II chaperone H2-O causes susceptibility to autoimmune diseases，RESEARCH ARTICLE，Scheherazade Sadegh-Nasseri Published: February 18, 2020

　　【3】Y. He et al. Effects of Hydrogen Gas Inhalation on Endometriosis in Rats. Reproductive Sciences. 2017 Feb;24(2):324-331

　　【4】Shang et al. Therapeutic potential of molecular hydrogen in ovarian cancer. Translational Cancer Research. 2018;7(4):988-995

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