2023年10月8日，廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司自主研發(fā)的一類新藥雙利司他(BEBT-908)的新藥上市申請(NDA)已獲國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)正式受理，用于既往接受過至少兩種系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(r/r DLBCL)成人患者的治療。目前，該申請已獲得CDE優(yōu)先審評資格，是全球首個且唯一處于上市注冊申報階段的針對PI3K/HDAC設(shè)計的小分子雙靶點(diǎn)抑制劑。

　　根據(jù)弗若斯特沙利文的分析，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)約占非霍奇金淋巴瘤(NHL)患病人數(shù)的41.0%，是NHL中占比最高的亞型。2021年中國DLBCL患病人數(shù)為22.2萬人，預(yù)期2030年將達(dá)到29.9萬人。DLBCL的診療路徑，一線治療以R-CHOP為核心，DLBCL具有高度異質(zhì)性及侵襲性，大約30-40%的患者會發(fā)展為復(fù)發(fā)或難治性(r/r DLBCL)，且經(jīng)過一段時間治療后又易發(fā)生耐藥。目前，r/r DLBCL尚無標(biāo)準(zhǔn)的三線及以上治療方案，國內(nèi)尚無獲批的三線及以上治療r/r DLBCL的小分子靶向藥物，該領(lǐng)域存在較大的、未被滿足的臨床需求。雙利司他此次新藥上市申請是基于其關(guān)鍵IIb期臨床試驗(yàn)，共入組93例r/r DLBCL患者，主要研究終點(diǎn)由獨(dú)立影像評估委員會(IRC)評估和研究者評估的客觀緩解率(ORR)均高于與藥審中心達(dá)成的附條件上市要求，且可顯著延長患者的總生存期(OS);安全性方面，治療相關(guān)不良事件(TRAEs)主要為血液學(xué)不良反應(yīng)，可在治療周期中自愈或經(jīng)藥物干預(yù)后恢復(fù)，具有良好的安全性和耐受性。相關(guān)研究結(jié)果將在學(xué)術(shù)期刊和學(xué)術(shù)會議上發(fā)表。

　　關(guān)于雙利司 他

　　雙利司他是全球首個進(jìn)入NDA申報階段的PI3K/HDAC抑制劑，在抑制腫瘤信使通路核心靶點(diǎn)PI3K的同時可抑制表觀遺傳修飾靶點(diǎn)HDAC，產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用，相比單靶點(diǎn)PI3K抑制劑或HDAC抑制劑，其在多種血液瘤及實(shí)體瘤中活性顯著提高，顯示出廣譜抗腫瘤活性。基于優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，雙利司他入選了“十三五”國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)且已通過驗(yàn)收，并于2021年10月獲得CDE“突破性治療藥物品種”認(rèn)定資格。雙利司他Ⅱa期臨床數(shù)據(jù)顯示，Ⅱ期推薦劑量(22.5mg/m2)下，在接受雙利司他治療后完成至少一次腫瘤評估的受試者中，三線及以上治療r/r DLBCL的客觀緩解率(ORR)達(dá)50%，疾病控制(DCR)=66.7%，其中2例受試者接受過CAR-T治療，經(jīng)雙利司他治療后腫瘤應(yīng)答分別為CR和PR。憑借良好的抗腫瘤藥效和安全性結(jié)果，其有望成為國內(nèi)首個批準(zhǔn)上市用于r/r DLBCL三線及以上治療的小分子靶向創(chuàng)新藥。除r/r DLBCL外，雙利司他在其他類型的血液瘤中也展現(xiàn)出良好的治療潛力，公司正開展治療復(fù)發(fā)或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(r/r PTCL)、復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤(r/r FL)、慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(r/r CLL/SLL)和邊緣區(qū)淋巴瘤(r/r MZL)等適應(yīng)癥的II期臨床試驗(yàn)。另外，在臨床前研究中，雙利司他同樣顯示了針對實(shí)體瘤廣泛且良好的抗腫瘤活性，公司持續(xù)挖掘其治療晚期實(shí)體瘤的潛力，正開展雙利司他聯(lián)合氟維司群/BEBT-109/BEBT-209治療晚期實(shí)體瘤的Ib/II期臨床試驗(yàn)。

　　關(guān)于必貝特

　　廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司由“國家重大人才工程”特聘專家錢長庚教授及其團(tuán)隊于2012年在廣州創(chuàng)立，是一家以臨床價值為導(dǎo)向、專注于創(chuàng)新藥自主研發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)。公司聚焦于腫瘤、自身免疫性疾病、代謝性疾病等重大疾病領(lǐng)域，依托自主研發(fā)構(gòu)建的核心技術(shù)平臺，持續(xù)開發(fā)臨床急需的全球首創(chuàng)藥物(First-in-Class)和針對未滿足臨床需求的創(chuàng)新藥物。公司秉承“矢志創(chuàng)新，追求更好”的愿景，堅持自主創(chuàng)新，致力于研發(fā)出具有全球自主知識產(chǎn)權(quán)、安全、有效的創(chuàng)新藥物。

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