邁威生物 (688062.SH)，一家全產(chǎn)業(yè)鏈布局的創(chuàng)新型生物制藥公司，在 2024 年 4 月 5 日至 10 日舉辦的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì) (AACR) 年會(huì)上以壁報(bào)形式公布了 3 個(gè)創(chuàng)新品種的臨床前研究成果。

壁報(bào)展示

1. 9MW3811, 一種高親和力 IL-11 阻斷抗體，在臨床前研究中顯著增強(qiáng) T 細(xì)胞的腫瘤浸潤(rùn)，并與抗 PD-1 治療具有很強(qiáng)的協(xié)同作用

摘要編號(hào)：2365

此次報(bào)告的 9MW3811 是邁威生物自主研發(fā)的高親和力抗 IL-11 人源化中和抗體，已獲得中國(guó)、美國(guó)和澳大利亞臨床準(zhǔn)入，目前正在澳大利亞和中國(guó)開(kāi)展 I 期臨床。

IL-11 是重要的炎癥因子，在纖維化和腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展中均發(fā)揮重要作用。研究表明，IL-11 高表達(dá)與肺癌、肝癌和結(jié)直腸癌等多種腫瘤的預(yù)后相關(guān)。IL-11 不僅通過(guò) STAT3 通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，同時(shí)對(duì)腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞也具有重要影響。9MW3811 通過(guò)結(jié)合 IL-11，有效阻斷 IL-11/IL-11Ra/gp130 三體復(fù)合物形成，從而抑制下游信號(hào)通路的活化。9MW3811 在多個(gè)臨床前藥效模型中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤治療效果，尤其是與抗 PD-1 抗體聯(lián)用時(shí)，明顯促進(jìn) CD8+T 淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，改善抗 PD-1 抗體引起的 T 細(xì)胞耗竭狀態(tài)，上調(diào)殺傷性細(xì)胞因子的分泌，從而表現(xiàn)出更好的聯(lián)合抗腫瘤藥效。

2. 2MW4991，一種 ADCC 增強(qiáng)型的整合素 αvβ8 新型阻斷抗體，在臨床前研究中展示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性和安全性

摘要編號(hào)：6349

此次報(bào)告的 2MW4991 是一種靶向整合素 αvβ8 的高特異性高親和力的 ADCC 增強(qiáng)型抗體。整合素 αvβ8 是 TGF-β 重要的激活蛋白，在免疫細(xì)胞中特異性地調(diào)控 TGF-β 的活性。研究發(fā)現(xiàn)整合素 αvβ8 在多種腫瘤中高表達(dá)，阻斷 αvβ8 能夠完全抑制 TGF-β 的釋放。2MW4991 可以完全阻斷 αvβ8 介導(dǎo)的 TGF-β 釋放，在 CT26、EMT6 等多種藥效模型中展現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤活性，同時(shí)能夠顯著促進(jìn)腫瘤的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，大大增加免疫排斥型腫瘤對(duì) PD1 抑制劑的敏感性。2MW4991 與 PD1 聯(lián)用具有顯著的協(xié)同作用。非靈長(zhǎng)類(lèi)模型研究表明 2MW4991 具有良好的安全性以及代謝曲線(xiàn)。

3. 2MW4691，一種新型的 CCR8/CTLA-4 雙特異抗體，通過(guò)特異性清除腫瘤浸潤(rùn) Treg 細(xì)胞和阻斷 CD8+ T 細(xì)胞表面的 CTLA-4 信號(hào)通路發(fā)揮強(qiáng)大的抗腫瘤活性

摘要編號(hào)：6350

此次報(bào)告的 2MW4691 是一款 ADCC 增強(qiáng)型的靶向 CCR8/CTLA-4 的雙特異抗體。靶向 CTLA-4 具有強(qiáng)大的抗腫瘤作用，但由于強(qiáng)烈的副作用限制了臨床應(yīng)用。CCR8 是腫瘤浸潤(rùn)的 Treg 特異性標(biāo)志物，在其他免疫細(xì)胞以及外周 Treg 上幾乎不表達(dá)。對(duì)多種腫瘤浸潤(rùn)的 Treg 進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序分析，發(fā)現(xiàn) CCR8 表達(dá)在腫瘤浸潤(rùn) Treg 的一小部分亞群上，CTLA-4 在 Treg 有廣泛表達(dá)，并且在 CD8+ T 也有廣泛表達(dá)。2MW4691 保留 CCR8 高親和力以及弱化的 CTLA-4 結(jié)合和阻斷活性，特異清除腫瘤浸潤(rùn)的 Treg 細(xì)胞。在外周，由于 CTLA-4 的表達(dá)豐度較低，2MW4691 僅阻斷外周 CD8+ T 細(xì)胞上 CTLA-4 信號(hào)介導(dǎo)的免疫抑制作用。在臨床前 CCR8 單轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型、CTLA-4 單轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型以及雙轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型上均展示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性，并在靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中展示出較好的代謝活性和安全性。

關(guān)于邁威生物

邁威生物 (688062.SH) 是一家全產(chǎn)業(yè)鏈布局的創(chuàng)新型生物制藥公司，始終秉承"讓創(chuàng)新從夢(mèng)想變成現(xiàn)實(shí)"的愿景，踐行"探索生命，惠及健康"的使命，通過(guò)源頭創(chuàng)新，為患者提供療效更好、可及性更強(qiáng)的生物創(chuàng)新藥，滿(mǎn)足全球未被滿(mǎn)足的臨床需求。2017 年成立以來(lái)，邁威生物構(gòu)建了以抗體藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與分子發(fā)現(xiàn)為起點(diǎn)，覆蓋成藥性研究、臨床前研究、臨床研究和生產(chǎn)轉(zhuǎn)化等藥品研發(fā)全周期的創(chuàng)新體系，實(shí)現(xiàn)集研發(fā)、生產(chǎn)、營(yíng)銷(xiāo)于一體的全產(chǎn)業(yè)鏈布局。我們專(zhuān)注于腫瘤和年齡相關(guān)疾病，涉及腫瘤、自身免疫、代謝、眼科、感染等治療領(lǐng)域，憑借國(guó)際領(lǐng)先的特色技術(shù)平臺(tái)和研發(fā)創(chuàng)新能力，建立了豐富且具有競(jìng)爭(zhēng)力的管線(xiàn)。現(xiàn)有 14 個(gè)品種處于不同階段，包括 10 個(gè)創(chuàng)新品種和 4 個(gè)生物類(lèi)似藥，其中 3 個(gè)品種上市，1 個(gè)品種藥品上市許可申請(qǐng)已獲受理，3 個(gè)品種處于關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段。并獨(dú)立承擔(dān) 1 項(xiàng)國(guó)家"重大新藥創(chuàng)制"重大科技專(zhuān)項(xiàng)、2 項(xiàng)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和多個(gè)省市級(jí)科技創(chuàng)新項(xiàng)目。邁威生物以創(chuàng)新為本，注重產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，符合中國(guó) NMPA、美國(guó) FDA、歐盟 EMA GMP標(biāo)準(zhǔn)的抗體和重組蛋白藥物產(chǎn)業(yè)化基地已在江蘇泰州投入使用，并已通過(guò)歐盟 QP 審計(jì)，位于上海金山和江蘇泰州的大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)基地正在建設(shè)中。

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